Долгосрочная безопасность и эффективность вестронидазы альфа, заместительной ферментной терапии rhGUS, у пациентов с мукополисахаридозом VII типа

Вестронидаза альфа (рекомбинантная человеческая бета-глюкуронидаза) — заместительная ферментная терапия для мукополисахаридоза VII типа, крайне гетерогенного ультраредкого заболевания. Двенадцать пациентов в возрасте 8–25 лет завершили исследование фазы 3 с рандомизацией, плацебо-контролем, слепым началом и однократным перекрёстом (UX003-CL301; NCT02377921), получая в течение 24–48 недель вестронидазу альфа в дозе 4 мг/кг внутривенно. Все 12 пациентов завершили исследование со слепым началом, в котором было показано значимое снижение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче и клиническое улучшение по многодоменному индексу ответа, и были включены в долгосрочное открытое продлённое исследование (UX003-CL202; NCT02432144). Здесь представлены окончательные результаты продлённого исследования, полученные ещё за период до 144 недель после завершения исследования со слепым началом. Трое пациентов (25%) завершили все 144 недели исследования, восемь пациентов (67%) прекратили участие до 144-й недели, чтобы перейти на коммерчески доступную вестронидазу альфа, и один пациент прекратил участие из-за несоблюдения режима после получения одной инфузии вестронидазы альфа в продлённом исследовании. Профиль безопасности вестронидазы альфа в продлённом исследовании соответствовал наблюдавшемуся в предшествующем исследовании со слепым началом; большинство нежелательных явлений были лёгкой или умеренной степени тяжести. Отказов от лечения или участия в исследовании из-за нежелательных явлений не было, как и значимых изменений в стандартной биохимической панели показателей безопасности. Из 11 пациентов, у которых в какой-либо момент исследования со слепым началом или продлённого исследования были выявлены антитела к препарату, включая исходную оценку в исследовании со слепым началом, у 7 пациентов были выявлены нейтрализующие антитела, и у всех 7 по-прежнему отмечалось снижение уровня ГАГ в моче. Связи между образованием антител и инфузионными реакциями не было. У пациентов, получавших вестронидазу альфа непрерывно, сохранялись снижение уровня ГАГ в моче и клинический ответ, оценивавшийся по многодоменному индексу ответа, включавшему оценку функции лёгких, двигательной функции, объёма движений, подвижности и остроты зрения. Снижение утомляемости также сохранялось в общей популяции. Поскольку заместительная ферментная терапия не должна проходить через гематоэнцефалический барьер, что ограничивает влияние на неврологические проявления заболевания, а неврологические симптомы были не у всех пациентов, результаты, связанные с патологией центральной нервной системы, в этом сообщении не рассматриваются. Результаты этого исследования показывают долговременную безопасность и стойкость клинической эффективности вестронидазы альфа при длительном лечении пациентов с мукополисахаридозом VII типа.