Эффективность внутривенного элосульфазы альфа при мукополисахаридозе IVA типа: систематический обзор и метаанализ

Мукополисахаридоз IVA типа (MPS IVA, или болезнь Моркио A) — лизосомная болезнь накопления с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленная мутациями генов, приводящими к дефициту активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS; EC 3.1.6.4). В настоящее время для лечения пациентов с MPS IVA применяется заместительная ферментная терапия (ЗФТ) элосульфазой альфа, вводимой внутривенно. Для оценки эффективности и безопасности внутривенной элосульфазы альфа при MPS IVA был выполнен систематический обзор литературы с поиском в базах данных PubMed, Excerpta Medica dataBASE и Cochrane Library с ограничением по клиническим исследованиям. Критериям включения соответствовали 4 когортных исследования и 2 рандомизированных контролируемых исследования, всего 550 участников (327 получали ЗФТ, 223 — плацебо). Для систематического анализа когортных исследований и клинических испытаний также применяли объединённый анализ долей и доверительных интервалов. По данным объединённого анализа различия средних значений между группами ЗФТ и плацебо составили для кератансульфата в моче (uKS), 6-минутного теста ходьбы, 3-минутного теста подъёма по лестнице, опросника MPS-Health Assessment Questionnaire по самообслуживанию, помощи со стороны ухаживающего лица и мобильности, форсированной жизненной ёмкости лёгких, объёма форсированного выдоха за первую секунду и максимальной произвольной вентиляции соответственно -0,260, -0,102, -0,182, -0,360, -0,408, -0,587, -0,293, -0,311 и -0,213. По имеющимся данным метаанализ показал, что ЗФТ при MPS IVA улучшает уровень uKS, физическую работоспособность, качество жизни и функцию дыхания. Оптимально начинать ЗФТ сразу после установления диагноза.GALNS