Топические азелаиновая и салициловая кислоты, никотинамид, сера, цинк и фруктовые кислоты (альфа-гидроксикислоты) для лечения акне

Введение: Акне — воспалительное заболевание с высокой распространённостью во всём мире. Оно часто встречается у подростков и преимущественно поражает участки кожи, богатые сальными железами. Клиническая эффективность топических средств для лечения акне — азелаиновой кислоты, салициловой кислоты, никотинамида, серы, цинка и альфа-гидроксикислот — остаётся неясной.

Цель: Оценить эффективность топических средств для лечения акне: азелаиновой кислоты, салициловой кислоты, никотинамида, цинка, альфа-гидроксикислот и серы.

Методы поиска: До мая 2019 года проводили поиск в следующих базах данных: специализированном регистре Кокрановской группы по заболеваниям кожи, CENTRAL, MEDLINE, Embase и LILACS. Кроме того, был выполнен поиск в пяти реестрах клинических исследований.

Критерии отбора: Клинические рандомизированные контролируемые исследования шести топических средств в сравнении с другими топическими средствами, плацебо или отсутствием лечения у пациентов с акне.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры, принятые Кокрановским сотрудничеством. К основным исходам относили общую самооценку участниками улучшения акне (PGA), прекращение участия по любой причине, лёгкие нежелательные явления (общее число участников, у которых возникло хотя бы одно лёгкое нежелательное явление) и качество жизни.

Результаты: В анализ включили 49 исследований с 3880 указанными участниками, проведённых в клиниках, больницах, исследовательских центрах и университетах Европы, Азии и США. Подавляющее большинство участников имели акне лёгкой или средней степени тяжести, были в возрасте от 12 до 30 лет (диапазон — от 10 до 45 лет) и являлись женщинами. В 59% исследований лечение продолжалось более 8 недель. Продолжительность исследований составляла от 3 месяцев до 3 лет. В 26 исследованиях выявлен высокий риск систематической ошибки как минимум по одному домену, однако по большинству доменов риск был низким или неясным. Оценку исходов разделили на краткосрочную (не более 4 недель), среднесрочную (от 5 до 8 недель) и долгосрочную (более 8 недель). Приведённые ниже результаты оценивали в конце лечения, которое для исхода PGA преимущественно было долгосрочным, а для лёгких нежелательных явлений имело различную продолжительность, главным образом среднесрочную.

Азелаиновая кислота. По показателю ответа на лечение (PGA) азелаиновая кислота, вероятно, менее эффективна, чем бензоилпероксид (отношение рисков (ОР) 0,82; 95% ДИ от 0,72 до 0,95; 1 исследование, 351 участник), однако при сравнении с третиноином, вероятно, практически не было различий (ОР 0,94; 95% ДИ от 0,78 до 1,14; 1 исследование, 289 участников) (в обоих случаях доказательства умеренного качества). При сравнении с клиндамицином, возможно, практически не было различий по PGA (ОР 1,13; 95% ДИ от 0,92 до 1,38; 1 исследование, 229 участников; доказательства низкого качества), однако данных недостаточно, чтобы определить наличие различий между азелаиновой кислотой и адапаленом (1 исследование, 55 участников; доказательства очень низкого качества). Доказательства низкого качества указывают на возможное отсутствие различий по частоте прекращения участия по любой причине при сравнении азелаиновой кислоты с бензоилпероксидом (ОР 0,88; 95% ДИ от 0,60 до 1,29; 1 исследование, 351 участник), клиндамицином (ОР 1,30; 95% ДИ от 0,48 до 3,56; 2 исследования, 329 участников) или третиноином (ОР 0,66; 95% ДИ от 0,29 до 1,47; 2 исследования, 309 участников). При сравнении азелаиновой кислоты с адапаленом наличие различий определить невозможно (1 исследование, 55 участников; доказательства очень низкого качества). Что касается общего числа лёгких нежелательных явлений, то данных недостаточно, чтобы установить наличие различий между азелаиновой кислотой и адапаленом (1 исследование; 55 участников) или бензоилпероксидом (1 исследование; 30 участников) (в обоих случаях доказательства очень низкого качества). При сравнении с клиндамицином различий, возможно, не было (ОР 1,50; 95% ДИ от 0,67 до 3,35; 1 исследование, 100 участников; доказательства низкого качества). Общее число лёгких нежелательных явлений при сравнении азелаиновой кислоты с третиноином не сообщалось, однако были описаны отдельные местные реакции, например шелушение.

Салициловая кислота. По показателю PGA различия между салициловой кислотой и третиноином, возможно, отсутствовали (ОР 1,00; 95% ДИ от 0,92 до 1,09; 1 исследование, 46 участников; доказательства низкого качества). Данных недостаточно, чтобы установить наличие различий между салициловой и пировиноградной кислотами (1 исследование, 86 участников; доказательства очень низкого качества). Показатель PGA не оценивали при сравнении салициловой кислоты с бензоилпероксидом. Возможно, различий между группами по прекращению участия не было при сравнении салициловой кислоты с пировиноградной кислотой (ОР 0,89; 95% ДИ от 0,53 до 1,50; 1 исследование, 86 участников); при сравнении с третиноином в обеих группах случаев прекращения участия не было (доказательства низкого качества; 2 исследования, 74 участника). Данных недостаточно, чтобы установить наличие различий по прекращению участия между салициловой кислотой и бензоилпероксидом (1 исследование, 41 участник; доказательства очень низкого качества). Для общего числа лёгких нежелательных явлений также недостаточно данных о наличии различий между салициловой кислотой и бензоилпероксидом (1 исследование, 41 участник) или третиноином (2 исследования, 74 участника) (в обоих случаях доказательства очень низкого качества). Этот исход не оценивали при сравнении салициловой и пировиноградной кислот, однако сообщалось об отдельных местных реакциях, например шелушении и покраснении.

Никотинамид. В четырёх исследованиях никотинамид сравнивали с клиндамицином или эритромицином, однако ни в одном из них не оценивали PGA. Доказательства низкого качества указывают на возможное отсутствие различий по прекращению участия между никотинамидом и клиндамицином (ОР 1,12; 95% ДИ от 0,49 до 2,60; 3 исследования, 216 участников) или эритромицином (ОР 1,40; 95% ДИ от 0,46 до 4,22; 1 исследование, 158 участников), а также по общему числу лёгких нежелательных явлений между никотинамидом и клиндамицином (ОР 1,20; 95% ДИ от 0,73 до 1,99; 3 исследования, 216 участников; доказательства низкого качества). Общее число лёгких нежелательных явлений при сравнении никотинамида с эритромицином не сообщалось.

Альфа-гидроксикислоты (фруктовые кислоты). При сравнении пилинга гликолевой кислотой с пилингом салициловой и миндальной кислотами различий по PGA, возможно, не было (ОР 1,06; 95% ДИ от 0,88 до 1,26; 1 исследование, 40 участников; доказательства низкого качества). Из-за очень низкого качества доказательств невозможно определить, различалось ли общее число лёгких нежелательных явлений (1 исследование, 44 участника). В обеих группах случаев прекращения участия не было (2 исследования, 84 участника; доказательства низкого качества).

Выводы авторов: По сравнению с бензоилпероксидом азелаиновая кислота, вероятно, обеспечивает менее выраженный ответ на лечение, оцениваемый с помощью PGA. При сравнении с третиноином азелаиновая кислота, вероятно, практически не влияет на ответ на лечение. По другим сравнениям и исходам качество доказательств было низким или очень низким. Риск систематической ошибки и неточность оценок ограничивают уверенность в полученных данных. Необходимы дополнительные прямые сравнительные исследования с более строгой методологией, в которых топические средства будут сопоставляться с широко применяемыми активными препаратами.