Леветирацетам по сравнению с фенобарбиталом при неонатальных судорогах: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Для лечения неонатальных судорог не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препаратов. Фенобарбитал и фенитоин часто не позволяют контролировать судороги. Есть опасения относительно безопасности противосудорожных препаратов для развивающегося мозга. Леветирацетам доказал эффективность и имеет отличный профиль безопасности у детей старшего возраста; поэтому интерес к его применению у новорожденных велик. Однако рандомизированные исследования не проводились. Целью исследования было оценить эффективность и безопасность леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом в качестве терапии первой линии неонатальных судорог.

Методы: Многоцентровое рандомизированное слепое контролируемое исследование фазы IIb, в котором изучали эффективность и безопасность леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом в качестве терапии первой линии при неонатальных судорогах любой этиологии. Первичной конечной точкой было полное отсутствие судорог в течение 24 часов, оцененное независимым анализом ЭЭГ двумя нейрофизиологами.

Результаты: У 80% пациентов (24 из 30), рандомизированных в группу фенобарбитала, судороги отсутствовали в течение 24 часов, по сравнению с 28% пациентов (15 из 53), рандомизированных в группу леветирацетама (P < 0,001; относительный риск 0,35 [95% доверительный интервал: 0,22-0,56]; модифицированная популяция для анализа по намерению лечить). Повышение дозы леветирацетама с 40 до 60 мг/кг обеспечило прирост эффективности на 7,5%. У пациентов, рандомизированных в группу фенобарбитала, отмечалось больше нежелательных эффектов (различие статистически незначимо).

Выводы: В этом исследовании фазы IIb фенобарбитал был более эффективен, чем леветирацетам, для лечения неонатальных судорог. При лечении фенобарбиталом чаще наблюдались нежелательные эффекты. Необходимы исследования леветирацетама в более высоких дозах, а также окончательные исследования с оценкой долгосрочных исходов.