Леветирацетам по сравнению с фенобарбиталом при неонатальных судорогах: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Для неонатальных судорог нет терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Фенобарбитал и фенитоин нередко не позволяют купировать судороги. Существуют опасения относительно безопасности противосудорожных препаратов для развивающегося мозга. Леветирацетам доказал эффективность и обладает отличным профилем безопасности у пациентов старшего возраста; поэтому интерес к его применению у новорождённых высок. Однако рандомизированные исследования не проводились. Целью исследования было оценить эффективность и безопасность леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом в качестве терапии первой линии при неонатальных судорогах. Методы: Многоцентровое рандомизированное слепое контролируемое исследование фазы IIb оценивало эффективность и безопасность леветирацетама по сравнению с фенобарбиталом в качестве терапии первой линии при неонатальных судорогах любой этиологии. Первичной конечной точкой было полное отсутствие судорог в течение 24 часов, которое оценивали по независимой интерпретации электроэнцефалограмм двумя нейрофизиологами. Результаты: У 80% пациентов (24 из 30), рандомизированных в группу фенобарбитала, в течение 24 часов сохранялось отсутствие судорог, тогда как в группе леветирацетама — у 28% пациентов (15 из 53) (<0,001; относительный риск 0,35 [95% доверительный интервал 0,22–0,56]; модифицированная популяция для анализа по намерению лечить). Повышение дозы леветирацетама с 40 до 60 мг/кг улучшило эффективность на 7,5%. Нежелательные явления чаще наблюдались у пациентов, рандомизированных в группу фенобарбитала, однако различие не достигло статистической значимости. Выводы: В исследовании фазы IIb фенобарбитал оказался эффективнее леветирацетама для лечения неонатальных судорог. На фоне фенобарбитала чаще отмечались нежелательные явления. Необходимы исследования леветирацетама в более высоких дозах, а также окончательные исследования с оценкой отдалённых исходов.