Характеристики выполнения внутриматочной инсеминации и общее число подвижных сперматозоидов после обработки в связи с живорождением у пар с необъяснимым бесплодием в рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании

Вопрос исследования: Связаны ли характеристики выполнения внутриматочной инсеминации (ВМИ) и общее число подвижных сперматозоидов после обработки (ОЧПС) с частотой живорождений у пар с необъяснимым бесплодием?

Краткий ответ: Дискомфорт пациентки во время ВМИ и более низкое ОЧПС в инсеминате были связаны со снижением частоты живорождений, тогда как интервал от инъекции ХГЧ до ВМИ, метод подготовки спермы и ультразвуковое наведение при ВМИ не были связаны с успехом в отношении живорождения.

Что уже известно: Ранее мы установили, что некоторые исходные характеристики пар с необъяснимым бесплодием, включая возраст женщины, длительность бесплодия, наличие предшествующей потери беременности и уровень дохода, были связаны с частотой живорождений в ходе лечения со стимуляцией овуляции и ВМИ. Однако связь между исходами лечения и характеристиками каждого цикла, включая ультразвуковое наведение при ВМИ, время выполнения ВМИ относительно инъекции ХГЧ, затруднённую или болезненную ВМИ и ОЧПС в инсеминате, остаётся спорной, а в большинстве предыдущих исследований исходом не было живорождение.

Дизайн, объём и продолжительность исследования: Это вторичный анализ 2462 циклов клинического исследования Assessment of Multiple Intrauterine Gestations from Ovarian Stimulation (AMIGOS). В этом проспективном рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании оценивали частоту живорождений после ВМИ на фоне стимуляции овуляции кломифена цитратом, летрозолом или гонадотропинами у 854 пар с необъяснимым бесплодием. Исследование проводили в 2011–2014 годах; пары могли пройти до четырёх последовательных циклов лечения.

Участники, материалы, условия и методы: AMIGOS было исследованием сети репродуктивной медицины, спонсированным Национальными институтами здравоохранения США, и проводилось в 12 клинических центрах. Участницами были женщины с необъяснимым бесплодием в возрасте 18–40 лет. Для оценки связи между характеристиками выполнения ВМИ, включая ОЧПС в инсеминате, и частотой живорождений использовали кластерно-взвешенные обобщённые оценочные уравнения (GEE), учитывающие информативную кластеризацию нескольких циклов ВМИ у одной пациентки. Также построили кривые эффективности для анализа связи между ОЧПС в инсеминате и частотой живорождений.

Основные результаты и роль случайности: После поправки на группу лечения и исходные факторы, ранее связанные с живорождением в ходе лечения с индукцией овуляции и ВМИ, дискомфорт пациентки во время процедуры ВМИ был связан со снижением частоты живорождений (сКР 0,40; 0,16–0,96). Время от триггерной инъекции ХГЧ до ВМИ значимо не влияло на исход. Более высокое ОЧПС было связано с большей частотой живорождений: при ОЧПС 15,1–20,0 млн частота живорождений составила 14,8% против 5,5% при ОЧПС ≤5 млн (сКР 2,09; 1,31–3,33). Однако живорождения наблюдались и при ОЧПС ≤1 млн (5,1%).

Ограничения, причины для осторожности: Это вторичный анализ, а исследование AMIGOS не было специально спланировано для ответа на данный вопрос. Поскольку в исследовании AMIGOS допускался половой акт в фертильные дни, нельзя исключить, что конкретная беременность наступила в результате полового акта, а не ВМИ.

Более широкое значение результатов: Большинство факторов, связанных с выполнением ВМИ, существенно не влияли на достижение живорождения. Полученные данные показывают, что увеличение ОЧПС в инсеминате повышает частоту живорождений примерно до 20 млн. Однако, вероятно, не существует разумного порогового значения, ниже которого живорождение при ВМИ невозможно.