Деградация тирозингидроксилазы системой убиквитин-протеасома в патогенезе болезни Паркинсона и дофа-чувствительной дистонии

Нигростриарные дофаминергические системы обеспечивают физиологические функции, связанные с движением, а их дисфункция приводит к двигательным расстройствам, таким как болезнь Паркинсона и дофа-чувствительная дистония (болезнь Сегавы). Согласно предыдущим исследованиям, при болезни Паркинсона и дофа-чувствительной дистонии снижается экспрессия гена, кодирующего нигростриарную тирозингидроксилазу (ТГ) — лимитирующий скорость фермент биосинтеза дофамина. Однако механизм снижения уровня ТГ при этих заболеваниях остаётся неясным. В этой статье мы рассматриваем молекулярный механизм нейродегенерации в дофаминергических нейронах и уделяем особое внимание недавно описанному пути деградации ТГ с участием системы убиквитин-протеасома, чтобы углубить понимание этиологии болезни Паркинсона и дофа-чувствительной дистонии. Мы также рассматриваем связь распространения α-синуклеина с потерей белка ТГ при болезни Паркинсона, а также возможные терапевтические мишени и перспективы ранней диагностики этих заболеваний.