Механизмы действия метформина при сахарном диабете 2-го типа: влияние на митохондрии и взаимодействие лейкоцитов с эндотелием

Введение: Сахарный диабет 2-го типа (СД2) — широко распространённое, мультисистемное, хроническое метаболическое заболевание, тесно связанное с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для него характерны митохондриальная дисфункция и оксидативный стресс. Метформин — один из наиболее безопасных и эффективных антигипергликемических препаратов, который в настоящее время применяют в качестве препарата первой линии для пероральной терапии СД2. Помимо гипогликемического действия, он продемонстрировал дополнительные благоприятные эффекты, связанные со снижением массы тела, а также при ряде заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, включая болезни щитовидной железы. Несмотря на огромный клинический опыт, накопленный за несколько десятилетий его применения, механизм действия метформина до конца неясен. В этом обзоре представлен анализ литературы, посвящённой благоприятным митохондриальным и сосудистым эффектам метформина, которые реализуются за счёт уменьшения оксидативного стресса и снижения взаимодействия лейкоцитов с эндотелием. В частности, описаны молекулярные механизмы влияния метформина на глюконеогенез, его способность воздействовать на основные метаболические пути (AMPK и mTORC1), действие на митохондрии и антиоксидантные эффекты. Также обсуждаются потенциальные мишени для терапевтического вмешательства, основанные на этих молекулярных механизмах.