Болезнь Паркинсона: этиопатогенез и лечение

Представление об «идиопатической» болезни Паркинсона (БП) как об одном заболевании было поставлено под сомнение после выявления нескольких клинических подтипов, генов, связанных с патогенезом, и предполагаемых причинных факторов окружающей среды. Помимо классических двигательных симптомов, на продромальной, или домоторной, стадии возникают немоторные проявления, такие как расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз, аносмия, запор и депрессия. По мере прогрессирования заболевания они развиваются наряду с когнитивными нарушениями и вегетативной дисфункцией, нередко преобладая на поздних стадиях болезни. К основным молекулярным механизмам патогенеза относятся неправильное сворачивание и агрегация α-синуклеина, дисфункция митохондрий, нарушение деградации белков вследствие недостаточности убиквитин-протеасомной и аутофагически-лизосомной систем, нейровоспаление и окислительный стресс. Участие дофаминергических, а также норадренергических, глутаматергических, серотонинергических и аденозинергических путей помогает понять многообразие и вариабельность клинических проявлений БП и указывает на возможность применения альтернативных терапевтических подходов, выходящих за рамки традиционной заместительной терапии дофамином. Одной из главных проблем при разработке потенциальных нейропротекторных методов лечения остаётся отсутствие надёжных и чувствительных биомаркеров прогрессирования заболевания. В настоящее время в клинических исследованиях изучаются иммунотерапевтические подходы, включая вакцинацию и применение моноклональных антител, направленных против агрегированной токсичной формы α-синуклеина, а также стратегии подавления агрегации и усиления деградации белков. Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1, препаратов, воздействующих на специфические генетические мишени при БП, включая модификаторы GBA и LRRK2, и других потенциальных средств, изменяющих течение заболевания, позволяет сдержанно надеяться на появление более эффективных методов лечения. Новые симптоматические препараты, инновационные системы доставки лекарств и современные хирургические вмешательства дают пациентам с БП надежду на улучшение отдалённых результатов лечения и прогноза.