Связь менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы при длительном наблюдении в рамках рандомизированных клинических исследований Инициативы по охране здоровья женщин

Значимость: Влияние менопаузальной гормональной терапии на риск рака молочной железы остаётся неясным: результаты наблюдательных исследований и рандомизированных клинических исследований противоречивы.

Цель: Оценить связь ранее назначенной в рамках рандомизации терапии конъюгированными эстрогенами лошади в сочетании с прогестином или конъюгированными эстрогенами лошади в режиме монотерапии с заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы в клинических исследованиях Инициативы по охране здоровья женщин.

Дизайн, место проведения и участницы: Длительное наблюдение в рамках 2 рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований, в которые были включены 27 347 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет без рака молочной железы в анамнезе и с отрицательным результатом исходной скрининговой маммографии. Женщины были включены в исследование в 40 центрах США в период с 1993 по 1998 год; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2017 года.

Вмешательства: В исследовании с участием 16 608 женщин с маткой 8506 участниц были рандомизированы для получения 0,625 мг/сут конъюгированных эстрогенов лошади (CEE) в сочетании с 2,5 мг/сут медроксипрогестерона ацетата (MPA), а 8102 — плацебо. В исследовании с участием 10 739 женщин после гистерэктомии 5310 участниц были рандомизированы для получения 0,625 мг/сут CEE в режиме монотерапии, а 5429 — плацебо. Исследование терапии CEE в сочетании с MPA было прекращено в 2002 году после медианной продолжительности вмешательства 5,6 года, а исследование терапии CEE в режиме монотерапии — в 2004 году после медианной продолжительности вмешательства 7,2 года.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом была заболеваемость раком молочной железы (заранее определённый протоколом первичный показатель мониторинга вреда), вторичными исходами — смертность от рака молочной железы и смертность после установления диагноза рака молочной железы.

Результаты: Среди 27 347 женщин в постменопаузе, рандомизированных в обоих исследованиях (средний [СО] возраст на исходном этапе — 63,4 [7,2] года), после более чем 20 лет медианного совокупного наблюдения данные о смертности были доступны более чем для 98% участниц. У 10 739 женщин после гистерэктомии терапия CEE в режиме монотерапии по сравнению с плацебо была статистически значимо связана с меньшей заболеваемостью раком молочной железы: 238 случаев (годовая частота — 0,30%) против 296 случаев (годовая частота — 0,37%; отношение рисков [ОР] 0,78; 95% ДИ 0,65–0,93; P = 0,005), а также с меньшей смертностью от рака молочной железы: 30 смертей (годовая смертность — 0,031%) против 46 смертей (годовая смертность — 0,046%; ОР 0,60; 95% ДИ 0,37–0,97; P = 0,04). Напротив, у 16 608 женщин с маткой терапия CEE в сочетании с MPA по сравнению с плацебо была статистически значимо связана с большей заболеваемостью раком молочной железы: 584 случая (годовая частота — 0,45%) против 447 случаев (годовая частота — 0,36%; ОР 1,28; 95% ДИ 1,13–1,45; P < 0,001), однако статистически значимых различий в смертности от рака молочной железы не выявлено: 71 смерть (годовая смертность — 0,045%) против 53 смертей (годовая смертность — 0,035%; ОР 1,35; 95% ДИ 0,94–1,95; P = 0,11).

Выводы и значимость: В этом исследовании с длительным наблюдением в рамках 2 рандомизированных исследований ранее назначенная в ходе рандомизации терапия CEE в режиме монотерапии по сравнению с плацебо у женщин после гистерэктомии была статистически значимо связана с меньшей заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы. У женщин с сохранённой маткой ранее назначенная в ходе рандомизации терапия CEE в сочетании с MPA по сравнению с плацебо была статистически значимо связана с большей заболеваемостью раком молочной железы, но не со статистически значимым различием в смертности от него.