Двухфильтрационный плазмаферез в сочетании с низкими дозами антитимоцитарного глобулина и такролимуса при трансплантации почки от живого донора у азиатских пациентов с донор-специфическими антителами к HLA

Введение: Перед трансплантацией почки у реципиентов с донор-специфическими антителами к HLA (ДСА) обычно проводят десенсибилизацию, включающую плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулина, индукционную терапию антителами и интенсивную поддерживающую иммуносупрессию. Чтобы снизить риск тяжёлых инфекционных осложнений, авторы разработали новый протокол с низкими дозами препаратов для пациентов из Таиланда, которым выполняли трансплантацию почки от живого родственного донора при наличии ДСА.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование пациентов, которым была выполнена трансплантация почки от живого родственного донора при наличии ДСА. Новый протокол включал 3–5 сеансов предтрансплантационного двухфильтрационного плазмафереза с низкой дозой внутривенного иммуноглобулина или без неё, индукционную терапию низкими дозами антитимоцитарного глобулина (АТГ; 1–1,5 мг/кг/сут в течение 3–4 дней), а также низкую дозу такролимуса (концентрация перед очередным приёмом 5–10 нг/мл), микофенолат и преднизолон.

Результаты: В исследование включили 17 пациентов. Перекрёстная проба с лимфоцитами методом комплемент-зависимой цитотоксичности была отрицательной у 12 пациентов; у 5 выявлена положительная реакция на IgM на B-лимфоцитах. Применение нового протокола десенсибилизации позволило снизить среднюю интенсивность флуоресценции ДСА не менее чем на 50% относительно исходного уровня (с 4320 ± 549 до двухфильтрационного плазмафереза до 1601 ± 350 перед трансплантацией; p < 0,005) и успешно выполнить трансплантацию почки с хорошей функцией трансплантата во всех случаях. После трансплантации у 3 пациентов наблюдался ранний повторный рост уровня ДСА. Биопсия почки выявила субклиническое антителоопосредованное отторжение у 1 пациента, а у 2 — диффузное окрашивание на C4d без клеточной инфильтрации. Отдалённые результаты были хорошими: выживаемость пациентов составила 100%, трансплантатов — 94,1%. Потеря трансплантата произошла только у 1 пациента вследствие низкой приверженности лечению. У большинства пациентов функция трансплантата оставалась стабильной, концентрация креатинина в сыворотке крови была менее 1,5 мг/дл. Вместе с тем часто наблюдались инфекции, в том числе вызванные ЦМВ и другими возбудителями.

Выводы: Протокол десенсибилизации с применением двухфильтрационного плазмафереза, низких доз АТГ и такролимуса обеспечивает отличные результаты трансплантации почки от живого донора у высокосенсибилизированных пациентов азиатского происхождения.