Исследование упадацитиниба или абатацепта при ревматоидном артрите

Введение: Упадацитиниб — селективный пероральный ингибитор янус-киназ для лечения ревматоидного артрита. Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с абатацептом, модулятором костимуляции Т-клеток, у пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерным к биологическим базисным противоревматическим препаратам (БПВП), остаются неясными.

Методы: В этом 24-недельном двойном слепом контролируемом исследовании 3-й фазы пациентов в соотношении 1:1 рандомизировали для приема упадацитиниба внутрь (15 мг 1 раз в сутки) или внутривенного введения абатацепта; оба препарата назначали в сочетании со стабильной терапией синтетическими БПВП. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированного индекса активности заболевания для 28 суставов, рассчитанного по уровню С-реактивного белка (DAS28-CRP; диапазон от 0 до 9,4; более высокие значения указывают на большую активность заболевания), на 12-й неделе; оценивали критерий не меньшей эффективности. Основными вторичными конечными точками на 12-й неделе были превосходство упадацитиниба над абатацептом по изменению DAS28-CRP относительно исходного уровня и доля пациентов, достигших клинической ремиссии при DAS28-CRP менее 2,6.

Результаты: Упадацитиниб получили 303 пациента, абатацепт — 309 пациентов. При исходных значениях DAS28-CRP 5,70 в группе упадацитиниба и 5,88 в группе абатацепта среднее изменение на 12-й неделе составило соответственно −2,52 и −2,00 (различие −0,52 балла; 95% доверительный интервал [ДИ] от −0,69 до −0,35; P<0,001 для критерия не меньшей эффективности; P<0,001 для превосходства). Доля пациентов, достигших ремиссии, составила 30,0% в группе упадацитиниба и 13,3% в группе абатацепта (различие 16,8 процентного пункта; 95% ДИ от 10,4 до 23,2; P<0,001 для превосходства). В период лечения в группе упадацитиниба зарегистрированы один летальный исход, один нефатальный инсульт и два венозных тромбоэмболических осложнения; повышение активности печёночных аминотрансфераз отмечалось у большего числа пациентов в группе упадацитиниба, чем в группе абатацепта.

Выводы: У пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерным к биологическим БПВП, упадацитиниб превосходил абатацепт по изменению DAS28-CRP относительно исходного уровня и достижению ремиссии на 12-й неделе, однако был связан с большей частотой серьёзных нежелательных явлений. Для определения эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом необходимы более длительные и крупные исследования. (Исследование финансировалось компанией AbbVie; номер исследования SELECT-CHOICE в реестре ClinicalTrials.gov — NCT03086343.)