Восстановление менструаций после функциональной гипоталамической аменореи: если, когда и почему

Введение: Продолжительная аменорея возникает как следствие функциональной гипоталамической аменореи (ФГА), которую чаще всего провоцируют снижение массы тела, интенсивные физические нагрузки или эмоциональный стресс. К сожалению, устранение этих триггеров не всегда приводит к возобновлению менструаций. Распространённость и условия, определяющие сроки восстановления менструаций, резко варьируют, и некоторые женщины сообщают об аменорее спустя несколько лет после достижения и поддержания нормальной массы тела и/или энергетического баланса. Более глубокое понимание этих факторов позволило бы также улучшить консультирование в контексте бесплодия. Хотя известно, что индекс массы тела, процент жировой ткани и гормональные параметры участвуют в запуске менструального цикла, их роль в физиологии восстановления менструаций в настоящее время изучена слабо. Здесь мы суммируем современные данные по эпидемиологии и физиологии восстановления менструаций.

Цель: Целью этого обзора было представить обзор (i) факторов, определяющих восстановление менструаций и сроки его наступления, (ii) того, как такие факторы могут оказывать свои физиологические эффекты, и (iii) наличия полезных терапевтических вариантов, способных индуцировать восстановление.

Методы: Мы провели поиск статей на английском, французском или немецком языках, содержащих ключевые слова, связанные с восстановлением менструаций после ФГА, опубликованных в PubMed с 1966 года по февраль 2020 года. Были включены рукописи, сообщавшие данные либо по эпидемиологии, либо по физиологии восстановления менструаций; библиографии также были просмотрены для поиска дополнительной релевантной литературы. Для оценки качества наблюдательных исследований использовали критерии STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology).

Результаты: Исследований, посвящённых восстановлению менструаций, немного, и большинство из них имеют серьёзные качественные и методологические ограничения. К ним относятся (i) отсутствие точных определений ФГА или возобновления менструаций, (ii) короткие сроки наблюдения с неудовлетворительным описанием и (iii) включение небольших, плохо охарактеризованных групп исследования. Сопоставление исследований дополнительно затрудняется крайне неоднородными дизайнами. В результате точная распространённость возобновления менструаций после ФГА неизвестна. Также момент восстановления менструаций существенно варьирует, и надёжные прогностические модели отсутствуют. Хотя масса тела, жировая масса и доступность энергии связаны с восстановлением менструаций, психологические факторы также оказывают выраженное влияние на менструальный цикл и на поведение, повышающее риск ФГА. Медикаментозная терапия метрелептином или налтрексоном может представлять дополнительные возможности для повышения вероятности восстановления менструаций, но требует дальнейшей оценки.

Выводы: Хотя в настоящее время знания о физиологии восстановления менструаций остаются весьма ограниченными, имеющиеся данные указывают на значение ИМТ/увеличения массы тела, энергетического баланса и психического здоровья. Физиологические процессы и генетические механизмы, лежащие в основе влияния этих факторов на восстановление менструаций, требуют дальнейшего изучения. Необходимы более крупные проспективные исследования для выявления клинических параметров, позволяющих точно прогнозировать восстановление менструаций, а также надёжных терапевтических подходов.