Добавление витамина D доношенным детям на грудном вскармливании для профилактики дефицита витамина D и улучшения здоровья костей

Введение: Дефицит витамина D широко распространён во всём мире и способствует развитию алиментарного рахита и остеомаляции, которые оказывают значительное влияние на здоровье, рост и развитие младенцев, детей и подростков. Содержание витамина D в грудном молоке низкое, поэтому дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, подвержены риску недостаточности или дефицита витамина D.

Цель: Определить влияние добавления витамина D детям или кормящим матерям на дефицит витамина D, плотность костной ткани и рост здоровых доношенных детей на грудном вскармливании.

Методы поиска: До 29 мая 2020 года применяли стандартную стратегию поиска Cochrane Neonatal, дополненную поиском в базах данных клинических исследований, материалах конференций и списках цитирования.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые и квазирандомизированные исследования пар «кормящая мать — ребёнок», в которых добавление витамина D детям или кормящим матерям сравнивали с плацебо, отсутствием вмешательства или воздействием солнечного света либо сопоставляли добавление витамина D детям с его добавлением матерям.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора оценивали соответствие исследований критериям отбора и риск систематической ошибки, а также независимо извлекали данные. Для оценки достоверности доказательств использовали подход GRADE.

Результаты: В обзор включено 19 исследований с участием 2837 пар «мать — ребёнок», в которых оценивали добавление витамина D детям (9 исследований), кормящим матерям (8 исследований) и сравнивали добавление витамина D детям с его добавлением кормящим матерям (6 исследований). Исследований, в которых добавление витамина D детям сравнивали с периодами пребывания детей на солнце, не было.

Добавление витамина D детям: Приём витамина D в дозе 400 МЕ/сут может повышать уровень 25-гидроксивитамина D (средняя разница 22,63 нмоль/л; 95% ДИ 17,05–28,21; 334 участника; 6 исследований; доказательства низкой достоверности) и снижать частоту недостаточности витамина D (25-гидроксивитамин D < 50 нмоль/л) (ОР 0,57; 95% ДИ 0,41–0,80; 274 участника; 4 исследования; доказательства низкой достоверности). Однако недостаточно данных, чтобы определить, снижает ли добавление витамина D детям риск дефицита витамина D (25-гидроксивитамин D < 30 нмоль/л) в возрасте до 6 месяцев (ОР 0,41; 95% ДИ 0,16–1,05; 122 участника; 2 исследования), влияет ли оно на минеральное содержание костной ткани или частоту биохимических и рентгенологических признаков рахита (доказательства по всем исходам очень низкой достоверности). Данные о нежелательных явлениях, включая гиперкальциемию, неопределённы. Исследований, в которых более высокие дозы витамина D детям (> 400 МЕ/сут) сравнивали с плацебо, не было.

Добавление витамина D кормящим матерям: Добавление витамина D кормящим матерям может повышать уровень 25-гидроксивитамина D у детей (средняя разница 24,60 нмоль/л; 95% ДИ 21,59–27,60; 597 участников; 7 исследований; доказательства низкой достоверности), а также снижать частоту недостаточности витамина D (ОР 0,47; 95% ДИ 0,39–0,57; 512 участников; 5 исследований; доказательства низкой достоверности), дефицита витамина D (ОР 0,15; 95% ДИ 0,09–0,24; 512 участников; 5 исследований; доказательства низкой достоверности) и биохимических признаков рахита (ОР 0,06; 95% ДИ 0,01–0,44; 229 участников; 2 исследования; доказательства низкой достоверности). В двух исследованиях, сообщавших о биохимических признаках рахита, матери получали холекальциферол внутрь в дозе 60 000 МЕ/сут в течение 10 дней либо 60 000 МЕ после родов и на 6-й, 10-й и 14-й неделях. Данные о минеральном содержании костной ткани у детей отсутствовали; недостаточно доказательств, чтобы определить, влияет ли добавление витамина D матерям на рентгенологические признаки рахита (ОР 0,76; 95% ДИ 0,18–3,31; 536 участников; 3 исследования; доказательства очень низкой достоверности). Во всех исследованиях добавления витамина D матерям участвовали группы с высоким риском дефицита витамина D. Данные о влиянии добавления витамина D матерям на рост детей и нежелательных явлениях, включая гиперкальциемию, неопределённы.

Добавление витамина D детям по сравнению с добавлением кормящим матерям: Добавление витамина D детям по сравнению с его добавлением кормящим матерям может сильнее повышать уровень 25-гидроксивитамина D у детей (средняя разница 14,35 нмоль/л; 95% ДИ 9,64–19,06; 269 участников; 4 исследования; доказательства низкой достоверности). Добавление витамина D детям может снижать частоту недостаточности витамина D (ОР 0,61; 95% ДИ 0,40–0,94; 334 участника; 4 исследования) и дефицита витамина D (ОР 0,35; 95% ДИ 0,17–0,72; 334 участника; 4 исследования), однако эти доказательства очень неопределённы. Данные о минеральном содержании костной ткани у детей и рентгенологических признаках рахита отсутствовали; недостаточно доказательств, чтобы определить влияние добавления витамина D матерям на биохимические признаки рахита у детей. Во всех исследованиях участвовали группы с высоким риском дефицита витамина D. В исследованиях сравнивали добавление витамина D детям в дозе 400 МЕ/сут с различными дозами витамина D матерям — от 400 МЕ/сут до более 4000 МЕ/сут. Данные о нежелательных явлениях, включая гиперкальциемию, неопределённы.

Выводы авторов: У детей на грудном вскармливании добавление витамина D в дозе 400 МЕ/сут на протяжении до 6 месяцев повышает уровень 25-гидроксивитамина D и снижает недостаточность витамина D, однако данных для оценки влияния на дефицит витамина D и здоровье костей недостаточно. У детей на грудном вскармливании с более высоким риском дефицита витамина D добавление витамина D матерям снижает недостаточность и дефицит витамина D, однако данных для определения влияния на здоровье костей недостаточно. В группах с повышенным риском дефицита витамина D добавление витамина D детям приводило к большему повышению уровня 25-гидроксивитамина D и снижению недостаточности и дефицита витамина D по сравнению с добавлением витамина D кормящим матерям. Однако доказательства в отношении маркеров здоровья костей очень неопределённы. Приём матерями более высоких доз витамина D (≥ 4000 МЕ/сут) обеспечивал у детей уровень 25-гидроксивитамина D, сопоставимый с таковым при добавлении витамина D детям в дозе 400 МЕ/сут. Достоверность доказательств по всем исходам была низкой или очень низкой.