Раннее начало антиандрогенной терапии связано с более высокой вероятностью спонтанного зачатия, приводящего к рождению ребенка, у женщин с синдромом поликистозных яичников: популяционное когортное исследование на основе нескольких реестров в Швеции

Вопрос исследования: Связано ли применение антиандрогенной терапии в подростковом возрасте с повышением вероятности спонтанного зачатия, приводящего к рождению ребенка, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)?

Ответ: Раннее начало антиандрогенной терапии связано с более высокой вероятностью рождения ребенка после спонтанного зачатия у женщин с СПКЯ.

Что уже известно: СПКЯ — самая частая эндокринопатия у женщин репродуктивного возраста. Гиперандрогения и нарушения менструального цикла, связанные с СПКЯ, обычно проявляются в раннем подростковом возрасте. Предыдущие данные показывают, что диагностика в более раннем возрасте (младше 25 лет) ассоциируется с более высокой фертильностью по сравнению с более поздней диагностикой.

Дизайн исследования, размер выборки, длительность: В популяционном исследовании использовали пять связанных национальных реестров Швеции. Включили 15 106 женщин с СПКЯ и 73 786 женщин контрольной группы. Наблюдение начинали с 18 лет и продолжали до конца 2015 года; максимальная длительность наблюдения составила 10 лет. Основным исходом было первое рождение ребенка после спонтанного зачатия, которое определяли по Медицинскому регистру родов.

Участницы, материалы, условия, методы: В исследование включили всех женщин, родившихся в 1987–1996 годах, с диагнозом СПКЯ в Шведском регистре пациентов, а также случайно отобранных женщин без СПКЯ из контрольной группы (соотношение 1:5). Сведения об антиандрогенной терапии получали из Шведского регистра назначенных лекарственных препаратов с использованием кодов АТХ. Женщин с СПКЯ, не получавших никаких антиандрогенных препаратов, считали нормоандрогенными, а получавших — гиперандрогенными. Далее женщин с СПКЯ делили на группы: с умеренной гиперандрогенией, если они получали монотерапию антиандрогенными комбинированными пероральными контрацептивами, и с выраженной гиперандрогенией, если они получали другие антиандрогены с антиандрогенными комбинированными пероральными контрацептивами или без них. К ранним и поздним пользователям относили женщин с СПКЯ, начавших антиандрогенную терапию соответственно в подростковом возрасте (≤18 лет) или после подросткового возраста (>18 лет). Вероятность первого рождения ребенка после спонтанного зачатия анализировали с помощью кривых выживаемости Каплана–Майера. Частоту фертильности и 95% доверительный интервал для времени до первого спонтанно зачатого рождения ребенка рассчитывали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на ожирение, год рождения, страну рождения и уровень образования.

Основные результаты и роль случайности: Вероятность рождения ребенка после спонтанного зачатия в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой без СПКЯ была на 11% ниже у нормоандрогенных женщин с СПКЯ (скорректированная ЧФ 0,68; 95% ДИ 0,64–0,72) и на 40% ниже у гиперандрогенных женщин с СПКЯ (скорректированная ЧФ 0,53; 95% ДИ 0,50–0,57). Самая низкая ЧФ была у женщин с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией по сравнению с нормоандрогенными женщинами с СПКЯ (скорректированная ЧФ 0,60; 95% ДИ 0,52–0,69), затем у женщин с СПКЯ и умеренной гиперандрогенией (скорректированная ЧФ 0,84; 95% ДИ 0,77–0,93). По сравнению с женщинами, начавшими антиандрогенную терапию рано, у начавших ее поздно вероятность рождения ребенка после спонтанного зачатия была ниже (скорректированная ЧФ 0,79; 95% ДИ 0,68–0,92).

Ограничения, причины для осторожности: У нас не было прямых данных о намерении зачать ребенка и биохимическом андрогенном статусе участниц с СПКЯ; вместо этого использовали прием антиандрогенных препаратов как косвенный показатель гиперандрогении. Продолжительность антиандрогенной терапии неизвестна; известен только возраст назначения. Результаты не были скорректированы по индексу массы тела, а только по диагнозу ожирения. Период наблюдения ограничивался 10 годами из-за необходимости включать только тех женщин, по которым имелись данные об отпуске лекарств в подростковом возрасте (родившиеся в 1987–1996 годах). Женщины с СПКЯ, не обращавшиеся за медицинской помощью, могли быть ошибочно отнесены к группе без заболевания. Такая ошибочная классификация привела бы к недооценке истинной связи между СПКЯ и исходами.

Более широкое значение результатов: Раннее начало антиандрогенной терапии связано с более высокой частотой спонтанной фертильности. Эти данные поддерживают необходимость будущих интервенционных рандомизированных проспективных исследований, посвященных критическим периодам антиандрогенной терапии.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование финансировали Health Research Council of New Zealand (18-671), Swedish Society of Medicine и Uppsala University Hospital. За последний год Evangelia Elenis получила гонорар за лекции от Gedeon Richter вне рамок представленной работы. Inger Sundström Poromaa за последние 3 года получала вознаграждение как консультант и лектор от Bayer Schering Pharma, MSD, Gedeon Richter, Peptonics и Lundbeck A/S. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.