Стресс синцитиотрофобласта при преэклампсии: точка схождения множества патогенетических путей

Преэклампсия развивается в 2 стадии: плацентарная патология, которая инициирует у матери сигналы, вызывающие ряд реакций, составляющих вторую стадию — синдром преэклампсии. Первая стадия ранней преэклампсии связана с нарушением плацентации, которое далее мы будем называть неполноценной плацентацией. Спиральные артерии подвергаются неполному ремоделированию, что приводит к нарушению перфузии плаценты на более поздних сроках, относительно рано во второй половине беременности. Длительное течение первой стадии — в течение нескольких месяцев — закономерно связано с задержкой роста плода. Первая стадия поздней преэклампсии, на которую приходится около 80% всех случаев, короче — несколько недель — и является частью процесса, общего для всех беременностей. Функция плаценты снижается по мере того, как её размеры начинают превышать возможности матки: увеличивается плотность расположения ворсин хориона, сдавливается межворсинчатое пространство, возникает гипоксия плода. Это приводит к поздним клиническим проявлениям, таким как «необъяснимая» внутриутробная гибель плода, задержка роста плода с поздним началом или преэклампсия. Вторые стадии ранней и поздней преэклампсии объединяет стресс синцитиотрофобласта — наиболее значимый фактор, вызывающий материнский синдром. Сигналы стресса синцитиотрофобласта в материнском кровотоке, вероятно, являются наиболее специфичными биомаркерами преэклампсии. Кроме того, растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1, которую преимущественно вырабатывает синцитиотрофобласт, — наиболее известный биомаркер; во многих регионах её регулярно используют в клинической практике. Изменения сигналов стресса во времени при нормальной беременности указывают на то, что стресс синцитиотрофобласта в среднем начинается на 30–32-й неделе беременности и прогрессирует до родов. К доношенному сроку в синцитиотрофобласте нарастают различные маркеры стресса, включая апоптоз, пироптоз, аутофагию, синцитиальные узелки и некроз. Этот фенотип мы называем «сумеречной плацентой» и полагаем, что он объясняет клинические проблемы при переношенной беременности. Сенесцентный ответ в многоядерном синцитиотрофобласте отличается от такового в мононуклеарных клетках. После образования в результате слияния клеток синцитиотрофобласт необратимо приобретает часть фенотипа клеточного старения, включая остановку клеточного цикла. Два патогенетических пути сходятся в общей точке — стрессе синцитиотрофобласта — и участвуют в формировании подтипов преэклампсии. Хорошо известная гетерогенность синдрома преэклампсии обусловлена различными путями к этому общему исходу; на неё влияют материнские генетические и эпигенетические факторы, образ жизни и окружающая среда, а также различия в реакциях плода и матери на возникающие повреждающие воздействия. Такая сложность требует пересмотра подходов к прогнозированию и профилактике преэклампсии; мы обобщаем приоритетные направления исследований, чтобы максимально расширить знания об этих важных проблемах.