Генетика ожирения: чему мы научились за десятилетия исследований

Существует генетический компонент ожирения человека, который объясняет 40–50% вариабельности массы тела, однако у лиц с нормальной массой тела он ниже (около 30%), а в подгруппе пациентов с ожирением и тяжёлым ожирением существенно выше (около 60–80%). Понимание того, что наследуемость различается между классами индекса массы тела, представляет собой важное достижение. После поправки на индекс массы тела эктопический жир и признаки распределения жировой ткани характеризуются наследуемостью в диапазоне 30–55%. Дефекты как минимум в 15 генах являются причиной случаев моногенного ожирения, чаще всего вследствие нарушений в сигнальном пути лептин- меланокортин. Примерно две трети наследуемости индекса массы тела можно объяснить распространёнными вариантами ДНК, тогда как варианты низкой частоты и редкие варианты объясняют оставшуюся долю. По мере расширения числа вариантов, ассоциированных с ожирением, наблюдается уменьшение размера эффекта аллелей; большинство аллелей, повышающих или снижающих индекс массы тела, вносят лишь несколько граммов или меньше в массу тела. Аллели, способствующие ожирению, оказывают минимальное влияние у лиц с нормальной массой тела, но имеют более выраженный эффект у людей со склонностью к ожирению, что указывает на более высокую пенетрантность; однако неизвестно, предшествуют ли эти более значимые эффекты развитию ожирения или обусловлены уже имеющимся ожирением. Генетический риск ожирения определяется тысячами вариантов ДНК, что делает генетически обусловленную профилактику и лечение ожирения серьёзной проблемой.