Липопротеин(a)

Липопротеин(a) [Лп(a)] — атерогенный липопротеин с выраженной генетической детерминацией. До 90% различий в его концентрации объясняется одним геном — геном LPA. Уровень Лп(a) у разных людей варьирует в сотни раз — от менее 0,1 мг/дл до более 300 мг/дл.

Концентрация Лп(a) в плазме выше 30 мг/дл, а тем более выше 50 мг/дл, связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, стеноз аортального клапана, сердечную недостаточность, заболевания периферических артерий и смертность от всех причин. Поскольку уровни выше 50 мг/дл встречаются примерно у 20% населения европеоидной расы и еще чаще у афроамериканцев и лиц южноазиатского происхождения, можно предположить, что Лп(a) является одним из важнейших генетически детерминированных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Носители генетических вариантов, ассоциированных с высокими концентрациями Лп(a), имеют значительно повышенный риск сердечно-сосудистых событий. Исследования, в которых эти генетические варианты используются как генетический инструмент для подтверждения причинной роли Лп(a) как фактора сердечно-сосудистого риска, называются исследованиями менделевской рандомизации. Принцип этого типа исследований впервые был введен и протестирован именно для Лп(a) и его генетических детерминант.

В настоящее время не существует одобренных лекарственных средств, специально нацеленных на снижение Лп(a). Однако некоторые препараты, главным образом влияющие на холестерин ЛПНП, также воздействуют на концентрацию Лп(a). К ним относятся прежде всего ингибиторы PCSK9, которые снижают холестерин ЛПНП на 60%, а Лп(a) — на 25–30%. Кроме того, аферез липопротеинов снижает и Лп(a), и холестерин ЛПНП примерно на 60–70%. Сложные дизайны исследований и статистические методы показали, что снижение Лп(a) на фоне этих методов лечения также уменьшает число сердечно-сосудистых событий сверх эффекта, обусловленного снижением холестерина ЛПНП, хотя это не было основной целью терапии. В настоящее время изучаются новые РНК-ориентированные препараты, такие как антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) и малая интерферирующая РНК (siRNA) против аполипопротеина(a) — основного белка частицы Лп(a). Они снижают концентрацию Лп(a) до 90%. Поскольку эти препараты избирательно уменьшают Лп(a), не влияя на другие липопротеины, они позволят окончательно ответить на вопрос, приводит ли снижение Лп(a) к уменьшению сердечно-сосудистых событий.