Воспаление и прогрессирование опухоли: сигнальные пути и таргетные вмешательства

Развитие рака и ответ на терапию регулируются воспалением, которое может как стимулировать, так и подавлять прогрессирование опухоли, что потенциально обусловливает противоположные эффекты на результаты лечения. Хроническое воспаление способствует прогрессированию опухоли и лекарственной устойчивости, тогда как индуцирование острых воспалительных реакций часто стимулирует созревание дендритных клеток и презентацию антигена, приводя к противоопухолевому иммунному ответу. Кроме того, в качестве ключевых регуляторов инициации и разрешения воспаления выделены многочисленные сигнальные пути, такие как путь ядерного фактора каппа B (NF-kB), путь киназы Януса/преобразователей сигнала и активаторов транскрипции (JAK-STAT), пути толл-подобных рецепторов (TLR), cGAS/STING и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK); воспалительные факторы, включая цитокины (например, интерлейкин (IL), интерферон (IFN) и фактор некроза опухоли (TNF)-α), хемокины (например, лиганды хемокиновых мотивов C-C (CCL) и C-X-C (CXCL)), факторы роста (например, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), трансформирующий фактор роста (TGF)-β) и инфламмасому; а также воспалительные метаболиты, включая простагландины, лейкотриены, тромбоксан и специализированные медиаторы разрешения воспаления (SPM). В настоящее время для избирательной модуляции воспаления в терапии рака разработаны локальное облучение, рекомбинантные цитокины, нейтрализующие антитела, низкомолекулярные ингибиторы, вакцины на основе дендритных клеток, онколитические вирусы, агонисты TLR и SPM; некоторые из этих подходов уже проходят клинические испытания. Здесь мы обсуждаем инициацию и разрешение воспаления, а также перекрестное взаимодействие между развитием опухоли и воспалительными процессами. Мы также выделяем потенциальные мишени для использования воспаления в лечении рака.