Сохраняющаяся патология белков свертывания при длительном COVID / постострых последствиях COVID-19 (PASC) сопровождается повышением уровня антиплазмина

Введение: Инфекция, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2, — причина COVID-19 — характеризуется острыми клиническими нарушениями, в том числе различными коагулопатиями, которые могут сопровождаться гиперкоагуляцией и гиперактивацией тромбоцитов. В последнее время у пациентов, внешне восстановившихся после острой фазы COVID-19, был отмечен новый фенотип заболевания. Этот синдром обычно называют длительным COVID / постострыми последствиями COVID-19 (PASC). Здесь мы называем его длительным COVID / PASC. Сохраняющиеся симптомы могут наблюдаться до 6 месяцев и дольше после острой инфекции: перенесшие COVID-19 жалуются на рецидивирующую усталость или мышечную слабость, одышку, нарушения сна, тревогу или депрессию. Учитывая, что тромбы могут закупоривать микрокапилляры и тем самым нарушать газообмен, мы изучили, могут ли сохраняющиеся симптомы у пациентов с длительным COVID / PASC быть связаны с наличием устойчивых к фибринолизу циркулирующих микротромбов плазмы.

Методы: С помощью методов протеомики и флуоресцентной микроскопии изучали образцы плазмы у здоровых лиц, пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, с острым COVID-19 и у пациентов с симптомами длительного COVID / PASC.

Результаты: Показано, что в образцах плазмы при длительном COVID / PASC сохраняются крупные аномальные (амилоидные) отложения — микротромбы. Также показано, что эти микротромбы в образцах плазмы при остром COVID-19 и длительном COVID / PASC устойчивы к фибринолизу по сравнению с плазмой контроля и при сахарном диабете 2-го типа, даже после обработки трипсином. После второй обработки трипсином сохраняющиеся осадочные отложения (микротромбы) растворялись. Мы обнаружили различные воспалительные молекулы, уровни которых были существенно повышены как в супернатанте, так и в захваченных растворимых осадочных отложениях при остром COVID-19 и длительном COVID / PASC по сравнению с эквивалентным объемом полностью переваренной жидкости в образцах контроля и при сахарном диабете 2-го типа. Особый интерес представляло существенное повышение α(2)-антиплазмина (α2AP), различных цепей фибриногена, а также сывороточного амилоида A (SAA), которые были захвачены в растворимых фибринолиз-резистентных осадочных отложениях.

Выводы: Коагуляционные нарушения при острой инфекции COVID-19 и при длительном COVID / PASC могут быть основанием для продолжения антикоагулянтной терапии, чтобы поддержать функцию фибринолитической системы.