Эффект повышенной проницаемости и задержки (EPR): значение концепции и методы усиления ее применения

Химиотерапия солидных опухолей у человека в клинической практике далека от удовлетворительной. Несмотря на открытие и синтез сотен тысяч противоопухолевых соединений, воздействующих на различные ключевые звенья пролиферации и метаболизма опухолевых клеток, основная проблема заключается в отсутствии целенаправленной доставки этих соединений избирательно в ткань солидной опухоли с поддержанием эффективной концентрации в течение достаточно длительного времени для взаимодействия препарата с опухолью и реализации противоопухолевого действия. Эффект повышенной проницаемости и задержки (эффект EPR) описывает универсальное патофизиологическое явление и механизм, при котором макромолекулярные соединения, такие как альбумин и другие препараты, конъюгированные с полимерами, превышающие определенный размер (более 40 кДа), могут постепенно накапливаться в сосудистой зоне опухоли и тем самым обеспечивать целенаправленную доставку и задержку противоопухолевых средств в ткани солидной опухоли. Таргетная терапия через эффект EPR в клинической практике не всегда бывает успешной, поскольку выраженность эффекта EPR варьирует в зависимости от типа и локализации опухолей, состояния кровоснабжения опухоли и физико-химических свойств макромолекулярных противоопухолевых препаратов. В этом обзоре подчеркивается значение концепции и механизма эффекта EPR и обсуждаются методы более эффективного использования эффекта EPR при разработке более совершенных макромолекулярных нанопрепаратов для достижения удовлетворительных результатов в клинической практике.