Эртуглифлозин и скорость хронического снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации: заранее запланированный анализ рандомизированного исследования VERTIS CV

Введение и цель: Снижение скорости уменьшения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с ее сохранением на уровне ≥0,75 мл/мин/1,73 м² в год предложено в качестве суррогатного показателя прогрессирования заболевания почек. Представлены результаты заранее запланированного анализа влияния эртуглифлозина по сравнению с плацебо на скорость изменения рСКФ в исследовании сердечно-сосудистых исходов eValuation of ERTugliflozin effIcacy and Safety CardioVascular outcomes (VERTIS CV; NCT01986881).

Дизайн, место проведения, участники и методы: Пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали в группы плацебо, эртуглифлозина в дозе 5 мг и эртуглифлозина в дозе 15 мг в соотношении 1:1:1. В анализах сравнивали влияние эртуглифлозина (объединенные дозы, n=5499) и плацебо (n=2747) на скорость изменения рСКФ в неделю и в год с использованием моделей со случайными коэффициентами. Периоды исследования (0–6-я и 6–52-я недели), а также общую и хроническую скорость изменения рСКФ (с 0-й или 6-й недели до 104, 156, 208 и 260-й недель) моделировали отдельно, в том числе с учетом исходного состояния почек.

Результаты: В общей популяции в период с 0-й по 6-ю неделю средние значения скорости изменения рСКФ, рассчитанные методом наименьших квадратов (мл/мин/1,73 м² в неделю; 95% ДИ), составили −0,07 (от −0,16 до 0,03) в группе плацебо и −0,54 (от −0,61 до −0,48) в группе эртуглифлозина; разница составила −0,47 (от −0,59 до −0,36). В период с 6-й по 52-ю неделю средние значения скорости изменения рСКФ, рассчитанные методом наименьших квадратов (мл/мин/1,73 м² в год; 95% ДИ), составили −0,12 (от −0,70 до 0,46) в группе плацебо и 1,62 (от 1,21 до 2,02) в группе эртуглифлозина; разница составила 1,74 (от 1,03 до 2,45). В период с 6-й по 156-ю неделю эти значения составили −1,51 (от −1,70 до −1,32) и −0,32 (от −0,45 до −0,19) соответственно; разница составила 1,19 (от 0,95 до 1,42). За период с 0-й по 156-ю неделю разница между группами в средней скорости изменения рСКФ, рассчитанной методом наименьших квадратов, составила 1,06 (от 0,85 до 1,27) мл/мин/1,73 м² в год. Эти результаты были сопоставимы при разных исходных состояниях почек.

Выводы: Эртуглифлозин обеспечивал преимущество по сравнению с плацебо в отношении скорости изменения рСКФ — более 0,75 мл/мин/1,73 м² в год, что подтверждает сохранение функции почек, лежащее в основе клинического замедления прогрессирования заболевания почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.

Название и регистрационный номер клинического исследования: Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov, NCT01986881. Дата регистрации исследования: 13 ноября 2013 года.