Хронический лимфолейкоз: обновление 2022 года по диагностике и лечению

Обзор заболевания: Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — один из наиболее частых типов лейкоза. Он обычно возникает у пожилых пациентов и характеризуется крайне вариабельным клиническим течением. Лейкозная трансформация запускается специфическими геномными изменениями, которые нарушают регуляцию пролиферации и апоптоза в клональных В-клетках.

Диагностика: Диагноз устанавливают на основании общего анализа крови, исследования мазка периферической крови и иммунофенотипирования циркулирующих В-лимфоцитов, позволяющих выявить клональную популяцию В-клеток, несущих антиген CD5, а также типичные В-клеточные маркеры.

Прогноз и стадирование: Клинические системы стадирования дают прогностическую информацию на основании данных физикального осмотра и общего анализа крови. Дополнительную прогностическую информацию обеспечивают различные биологические и генетические маркеры. Делеции короткого плеча 17-й хромосомы [del(17p)] и/или мутации гена TP53 предсказывают резистентность к химиоиммунотерапии и более короткое время до прогрессирования на большинстве таргетных препаратов. Международный прогностический индекс при ХЛЛ объединяет генетические, биологические и клинические показатели для выделения отдельных групп риска у пациентов с ХЛЛ.

Терапия: Лечение требуется только пациентам с активным или симптомным заболеванием либо с продвинутыми стадиями по Binet или Rai. При наличии показаний доступны несколько вариантов терапии: комбинация ингибитора B-клеточного лимфомы 2 (BCL2) венетоклакса с обинутузумабом, монотерапия ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK), такими как ибрутиниб и акалабрутиниб, или химиоиммунотерапия. При рецидиве исходное лечение можно повторить, если безлечебный интервал превышает 3 года. Если рецидив возникает раньше, терапию следует изменить, используя альтернативную схему. Пациенты с del(17p) или мутацией TP53 обычно резистентны к химиотерапии и поэтому должны получать таргетные препараты.

Будущие задачи: Сейчас изучают комбинации таргетных препаратов, чтобы создать эффективные, потенциально излечивающие схемы лечения ХЛЛ с фиксированной длительностью. Один из наиболее важных вопросов, рассматриваемых в клинических исследованиях, — сравнение монотерапии ингибиторами BTK с комбинированными схемами фиксированной длительности. Кроме того, оптимальная последовательность применения таргетных препаратов по-прежнему требует уточнения. Для пациентов с двойной рефрактерностью к ингибиторам BTK и BCL2 необходимы альтернативные методы лечения.