Дупилумаб у детей с неконтролируемой бронхиальной астмой среднетяжёлого и тяжёлого течения

Введение: Несмотря на стандартную терапию, у детей со среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астмой сохраняются осложнения заболевания. Моноклональное антитело дупилумаб одобрено для лечения астмы и других заболеваний с воспалением 2-го типа у взрослых и подростков.

Методы: В этом 52-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 408 детей в возрасте от 6 до 11 лет с неконтролируемой среднетяжёлой или тяжёлой астмой были рандомизированы для подкожного введения дупилумаба (100 мг при массе тела ≤30 кг и 200 мг при массе тела >30 кг) или соответствующего плацебо каждые 2 недели. Все дети продолжали получать стабильную дозу стандартной базисной терапии. Первичной конечной точкой была годовая частота тяжёлых обострений астмы. К вторичным конечным точкам относились изменение от исходного уровня ОФВ1 до бронходилататора, выраженного в процентах от должного, на 12-й неделе и изменение оценки по опроснику контроля астмы из 7 пунктов, заполняемому интервьюером (ACQ-7-IA), на 24-й неделе. Конечные точки оценивали в двух основных популяциях эффективности: у пациентов с фенотипом астмы, обусловленным воспалением 2-го типа (исходное число эозинофилов в крови ≥150 клеток/мм³ или фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе ≥20 ppb), и у пациентов с исходным числом эозинофилов в крови ≥300 клеток/мм³.

Результаты: У пациентов с фенотипом воспаления 2-го типа годовая частота тяжёлых обострений астмы составила 0,31 (95% ДИ 0,22–0,42) при лечении дупилумабом и 0,75 (95% ДИ 0,54–1,03) при применении плацебо; относительное снижение частоты в группе дупилумаба составило 59,3% (95% ДИ 39,5–72,6; P<0,001). Среднее (± стандартная ошибка) изменение ОФВ1 до бронходилататора, выраженного в процентах от должного, относительно исходного уровня составило 10,5±1,0 процентного пункта при лечении дупилумабом и 5,3±1,4 процентного пункта при применении плацебо; межгрупповое различие составило 5,2 процентного пункта (95% ДИ 2,1–8,3; P<0,001). Контроль астмы при лечении дупилумабом также был значимо лучше, чем при применении плацебо (P<0,001). Сходные результаты наблюдались у пациентов с исходным числом эозинофилов ≥300 клеток/мм³. Частота серьёзных нежелательных явлений в обеих группах была сходной.

Выводы: У детей с неконтролируемой среднетяжёлой или тяжёлой астмой добавление дупилумаба к терапии сопровождалось меньшим числом обострений, улучшением функции лёгких и лучшим контролем астмы по сравнению с плацебо. Финансирование: Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; номер исследования Liberty Asthma VOYAGE в ClinicalTrials.gov: NCT02948959.