Активация инфламмасомы NLRP3 контролирует фенотипический переход гладкомышечных клеток сосудов при атеросклерозе

Введение: Моноциты и инфламмасома NLRP3 — белковый комплекс, содержащий белок 3, подобный рецептору с олигомеризационным доменом связывания нуклеотидов, — координируют усиление воспаления сосудистой стенки под влиянием липидов, способствуя разрушению фиброзной покрышки. Компоненты инфламмасомы NLRP3 экспрессируются в макрофагах и пенистых клетках атеросклеротических бляшек сонных артерий человека, а также в гладкомышечных клетках сосудов при артериальной гипертензии. Необходимо было установить, являются ли моноциты и активация инфламмасомы NLRP3 непосредственными факторами фенотипического перехода гладкомышечных клеток сосудов и разрушения атеросклеротической бляшки.

Методы: Непосредственное влияние моноцитов, активированных окисленными липопротеинами низкой плотности, на гладкомышечные клетки сосудов в системе сокультивирования оценивали с помощью проточной цитометрии, количественной ПЦР, ИФА, определения активности каспазы-1 и анализа пироптоза. Для количественной оценки активации инфламмасомы NLRP3 и фенотипического перехода гладкомышечных клеток сосудов использовали корни аорты мышей с отслеживанием клеточных линий гладкомышечных клеток сосудов, получавших обычный или высокохолестериновый рацион, а также атеросклеротические бляшки человека.

Результаты: Моноциты, активированные окисленными липопротеинами низкой плотности, снижали экспрессию α-SMA и SM22α в гладкомышечных клетках сосудов и повышали экспрессию макрофагальных маркеров MAC2, F4/80 и CD68, а также активность каспазы-1, секрецию интерлейкина-1β и пироптоз. Повышение активности каспазы-1 и уровня интерлейкина-1β в гладкомышечных клетках сосудов с изменённым фенотипом выявлено в корнях аорты мышей с отслеживанием клеточных линий гладкомышечных клеток сосудов, получавших высокохолестериновый рацион, и в атеросклеротических бляшках сонных артерий пациентов, перенёсших инсульт.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют, что моноциты способствуют фенотипическому переходу гладкомышечных клеток сосудов посредством активации инфламмасомы NLRP3 в этих клетках, что, вероятно, неблагоприятно влияет на стабильность атеросклеротической бляшки при атеросклерозе у человека. Oct-4KLF-4