Иммуноопосредованные нежелательные явления со стороны различных органов, вызванные ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Современные иммунотерапевтические методы лечения рака нацелены на молекулы контрольных точек иммунного ответа, такие как ингибирующий рецептор programmed cell death-1 (PD-1), один из его лигандов — programmed cell death ligand-1 (PD-L1), а также cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), конкурентный лиганд, препятствующий связыванию CD28 со стимулирующими рецепторами CD80 и CD86. В качестве иммунотерапии рака применяют несколько биологических препаратов — моноклональных антител, направленных против PD-1, PD-L1 и CTLA-4. Их называют ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ). Однако активация иммунной системы под действием ИКТ может вызывать развитие иммуноопосредованных нежелательных явлений (ИОНЯ), которые поражают различные системы органов. Наиболее частыми ИОНЯ являются кожные, и они имитируют различные спонтанные заболевания кожи. Большинство ИОНЯ классифицируют как аутоиммунные состояния, опосредованные цитотоксическими CD8 T-клетками, активированными под действием ИКТ; часть из них также связана с активацией B-клеток и выработкой патогенных антител. Интересно, что блокада CTLA-4 преимущественно вызывает активацию T-клеток и ингибирование T-клеток. Напротив, механизмы ИОНЯ, индуцированных ИКТ против PD-1/PD-L1, более сложны. PD-1 — рецептор, экспрессируемый на T- и B-клетках; он связывается не только с PD-L1, но и с PD-L2. Роль PD-L1 доминирует в иммунитете Th1 и Th17, тогда как PD-L2 главным образом участвует в иммунитете Th2. Более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе ИОНЯ, позволит лучше вести эти осложнения и улучшить исходы и качество жизни онкологических пациентов.