Стандарты генетического тестирования при диагностике и прогнозировании течения системного мастоцитоза в 2022 году: рекомендации Европейско-американской кооперативной группы

Мастоцитоз объединяет редкие гетерогенные заболевания, характеризующиеся избыточным накоплением аномальных тучных клеток в различных органах и тканях. Патогенез мастоцитоза тесно связан с наличием активирующих мутаций гена KIT. При системном мастоцитозе (СМ) наиболее часто выявляют мутацию KIT p.D816V, наличие которой относится к малым диагностическим критериям. Для выявления и количественной оценки мутантного KIT p.D816V используют различные методы, однако в настоящее время наибольшей чувствительностью обладают аллель-специфическая количественная ПЦР и цифровая ПЦР в каплях. Определение аллельной нагрузки KIT p.D816V имеет несомненную диагностическую и прогностическую ценность, а также важно для мониторинга лечения. Не менее значим анализ немастоцитарных клеточных компартментов кроветворной системы при СМ, поскольку вовлечение нескольких клеточных линий в процесс, обусловленное KIT p.D816V, связано с худшим прогнозом. Кроме того, при распространённых формах СМ часто выявляют мутации генов, отличных от KIT; они неблагоприятно влияют на исход заболевания и ответ на лечение. Поэтому сочетание количественного высокочувствительного анализа мутаций KIT с секвенированием нового поколения других часто мутирующих миелоидных генов позволяет точнее охарактеризовать степень вовлечения различных клеточных компартментов и дополнительные молекулярные нарушения. Это даёт более детальное представление о сложном мутационном ландшафте СМ с учётом клинической гетерогенности заболевания. В статье представлены последние рекомендации Европейско-американской кооперативной группы, изложенные в сентябре 2020 года на международной рабочей конференции в Вене, относительно методов, которые группа считает стандартными для выявления и количественной оценки мутантного KIT p.D816V при СМ, а также дополнительных миелоидных мутаций, обнаруживаемых при различных вариантах СМ.