Новые данные о генетической этиологии болезни Альцгеймера и родственных деменций

Характеристика генетического ландшафта болезни Альцгеймера (БА) и родственных деменций (РД) открывает возможность лучше понять связанные с ними патофизиологические процессы. Мы провели двухэтапное полногеномное исследование ассоциаций, включившее в общей сложности 111 326 пациентов с клинически установленным диагнозом/«прокси»-БА и 677 663 контрольных лица. Мы выявили 75 локусов риска, из которых 42 на момент анализа были новыми. Анализ обогащения путей подтвердил участие амилоидного/тау-путей и показал вовлечённость микроглии. При приоритизации генов в новых локусах были идентифицированы 31 ген, указывающий на новые генетически ассоциированные процессы, включая путь фактора некроза опухоли альфа через линейный комплекс сборки убиквитиновых цепей. Мы также построили новый генетический индекс риска, связанный с риском будущей БА/деменции или прогрессирования от лёгких когнитивных нарушений к БА/деменции. Улучшение прогноза привело к 1,6-1,9-кратному увеличению риска БА от нижнего к верхнему децилю, помимо влияния возраста и аллеля APOE ε4.