Ведение сахарного диабета 2-го типа с помощью двойного агониста рецепторов GIP/GLP-1 тирзепатида: систематический обзор и метаанализ

Цель: Тирзепатид — новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), который в настоящее время рассматривается для регистрации. Отдельные исследования оценивали клинический профиль тирзепатида в сравнении с различными препаратами. Мы провели систематический обзор и метаанализ для оценки эффективности и безопасности тирзепатида при сахарном диабете 2-го типа.

Методы: Мы провели поиск в PubMed, Embase, Cochrane и ClinicalTrials.gov по 27 октября 2021 года, отбирая рандомизированные контролируемые исследования продолжительностью не менее 12 недель, в которых тирзепатид в дозах 5, 10 или 15 мг 1 раз в неделю сравнивали с плацебо или другими сахароснижающими препаратами у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа независимо от исходной сахароснижающей терапии. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня. Вторичные конечные точки эффективности включали изменение массы тела, долю лиц, достигших целевого уровня HbA1c <53 ммоль/моль (<7,0%), ≤48 ммоль/моль (≤6,5%) или <39 ммоль/моль (<5,7%), а также долю лиц со снижением массы тела не менее чем на 5%, 10% или 15%. Показатели безопасности включали гипогликемию, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, прекращение лечения из-за нежелательных явлений, серьезные нежелательные явления и смертность. Для оценки риска систематической ошибки по первичной конечной точке использовали версию 2 инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях.

Результаты: В обзор включили семь исследований (6609 участников). Для всех трех доз тирзепатида по сравнению со всеми препаратами сравнения была выявлена дозозависимая превосходящая эффективность в снижении HbA1c; средние различия составляли от -17,71 ммоль/моль (-1,62%) до -22,35 ммоль/моль (-2,06%) по сравнению с плацебо, от -3,22 ммоль/моль (-0,29%) до -10,06 ммоль/моль (-0,92%) по сравнению с агонистами рецепторов ГПП-1 и от -7,66 ммоль/моль (-0,70%) до -12,02 ммоль/моль (-1,09%) по сравнению с режимами базального инсулина. Тирзепатид был более эффективен и в снижении массы тела; уменьшение массы по сравнению с агонистами рецепторов ГПП-1 составило от 1,68 кг при применении тирзепатида 5 мг до 7,16 кг при применении тирзепатида 15 мг. Частота гипогликемии на фоне тирзепатида была сопоставима с плацебо и ниже, чем при терапии базальным инсулином. Тошнота встречалась чаще на фоне тирзепатида по сравнению с плацебо, особенно при дозе 15 мг (ОШ 5,60 [95% ДИ 3,12, 10,06]); она сопровождалась более высокой частотой рвоты (ОШ 5,50 [95% ДИ 2,40, 12,59]) и диареи (ОШ 3,31 [95% ДИ 1,40, 7,85]). Шансы развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта были сопоставимы при применении тирзепатида и агонистов рецепторов ГПП-1, за исключением диареи при тирзепатиде 10 мг (ОШ 1,51 [95% ДИ 1,07, 2,15]). Тирзепатид 15 мг приводил к более высокой частоте прекращения приема исследуемого препарата из-за нежелательных явлений независимо от препарата сравнения, тогда как все дозы тирзепатида были безопасны с точки зрения серьезных нежелательных явлений и смертности.

Выводы: Для тирзепатида показано дозозависимое превосходство по сахароснижающей эффективности и снижению массы тела по сравнению с плацебо, агонистами рецепторов ГПП-1 и базальным инсулином. Тирзепатид не увеличивал риск гипогликемии, но был связан с большей частотой нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Ограничения исследования включают статистическую гетерогенность метаанализов по изменению HbA1c и массы тела, оценку риска систематической ошибки только для первичной конечной точки и распространение результатов главным образом на лиц с избыточной массой тела или ожирением, уже получающих терапию на основе метформина. Регистрация PROSPERO № CRD42021283449.