Генетика биполярного расстройства, сочетающегося с ожирением и сахарным диабетом 2 типа

Введение: Биполярное расстройство (БР) часто сочетается с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2), а также имеет общие с кардиометаболическими заболеваниями патофизиологические и феноменологические нарушения. Геномные исследования могут помочь установить, обусловлены ли эти состояния общей генетической предрасположенностью. В настоящем избирательном обзоре исследований БР, ассоциированного с ожирением и СД2, основное внимание уделено геномным исследованиям, их современным ограничениям и перспективным направлениям развития этой области.

Методы: Проведён поиск в электронных базах данных PubMed и Scopus по декабрь 2021 года включительно для выявления полногеномных исследований ассоциаций, анализов полигенных оценок риска и исследований функциональной геномики при БР с учётом индекса массы тела (ИМТ), ожирения или СД2.

Результаты: В первых полногеномных исследованиях ассоциаций при БР с учётом ожирения выявлена перспективная полногеномная ассоциация с интронным вариантом гена TCF7L2, которая впоследствии была подтверждена в других исследованиях. Полигенные оценки риска ожирения и СД2 также были связаны с БР, однако генетические корреляции обнаружить не удалось. Наконец, исследования индуцированных стволовых клеток человека показали потенциальное биологическое влияние продуктов этого генетического варианта гена TCF7L2 на риск БР.

Ограничения: Нарративный характер обзора.

Выводы: Результаты полногеномных исследований ассоциаций при БР с учётом ожирения и их функциональной проверки позволили получить новые представления о возможных биологических механизмах. Однако БР, ожирение и СД2 характеризуются выраженной фенотипической, генетической и популяционной гетерогенностью, что ограничивает возможность выявления генетических ассоциаций. В дальнейших исследованиях необходимо уточнить кардиометаболические фенотипы, изучить взаимодействия генов и факторов окружающей среды, а также расширить представленность различных популяций.