Воспаление 2-го типа при астме и других заболеваниях дыхательных путей

Хронические воспалительные заболевания дыхательных путей, включая астму, хронический риносинусит, эозинофильную ХОБЛ и аллергический ринит, представляют глобальную проблему здравоохранения. Несмотря на сочетание этих заболеваний и общность их патофизиологических механизмов, их часто лечат независимо друг от друга, что приводит к неудовлетворительному контролю астмы, сохранению симптомов и снижению качества жизни. Понимание патофизиологии необходимо для оптимального выбора лечения, уменьшения бремени болезни и улучшения исходов. В основе воспаления 2-го типа лежат как реакции врождённой иммунной системы, запускаемые загрязнителями воздуха, вирусными или грибковыми инфекциями и включающие врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2), так и реакции адаптивной иммунной системы, запускаемые контактом с аллергеном и включающие Т-хелперы 2-го типа (Th2). И ILC2, и Th2-клетки продуцируют цитокины 2-го типа — интерлейкины 4, 5 и 13 (IL-4, IL-5 и IL-13), каждый из которых выполняет несколько функций в каскаде воспаления. IL-4 и IL-13 вызывают переключение классов иммуноглобулинов в B-клетках и продукцию IgE, высвобождение провоспалительных медиаторов, нарушение барьерной функции и ремоделирование тканей. Кроме того, IL-13 вызывает гиперплазию бокаловидных клеток и гиперсекрецию слизи. Все три интерлейкина участвуют в миграции эозинофилов в ткани, что обусловливает характерные клинические симптомы хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Астма представляет собой гетерогенное заболевание, поэтому выявление биомаркеров и раннее назначение таргетной терапии имеют ключевое значение у пациентов, состояние которых не удаётся адекватно контролировать только ингаляционными кортикостероидами и длительно действующими β-агонистами. Рекомендации Глобальной инициативы по астме предусматривают добавление биологических препаратов — анти-IgE, анти-IL-5/5R и анти-IL-4R — пациентам, не отвечающим на стандартную терапию. Таргетные препараты, включая омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, дупилумаб и тезепелумаб, разработаны на основе современных представлений о патофизиологии воспаления 2-го типа. Эти препараты дают надежду на улучшение лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей, обусловленных воспалением 2-го типа.