Колоректальный рак с дефицитом репарации неспаренных оснований/микросателлитной нестабильностью: диагностика, прогноз и лечение
Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: Diagnosis, prognosis and treatment
Аннотация
Колоректальные раки с микросателлитной нестабильностью (MSI) обусловлены дефицитом репарации неспаренных оснований (MMR) и встречаются у 15% пациентов с неметастатическим заболеванием и у 5% — в метастатической стадии. Почти 30% MSI-ассоциированных колоректальных раков развиваются на фоне конституциональной мутации системы MMR (синдром Линча), остальные являются спорадическими и связаны с гиперметилированием промотора MLH-1.
Патогенные изменения генов MMR приводят к накоплению частых соматических мутаций, поэтому эти опухоли характеризуются высокой антигенной нагрузкой и выраженной инфильтрацией цитотоксическими Т-лимфоцитами. Статус микросателлитной нестабильности/дефицита репарации неспаренных оснований (MSI/dMMR) имеет прогностическое и предиктивное значение при неметастатическом и метастатическом колоректальном раке.
Прогностическое значение MSI при неметастатическом колоректальном раке изучено подробно, однако данные о его предиктивной ценности в отношении эффективности адъювантной химиотерапии ограничены. И в метастатической, и в неметастатической ситуации лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) продемонстрировало выраженную эффективность при наличии статуса MSI/dMMR.
Данные последних проспективных когортных исследований и рандомизированных испытаний показали резкое улучшение выживаемости на фоне иммунотерапии, направленной на блокаду PD-(L)1 и CTLA-4, при метастатическом и неметастатическом MSI/dMMR-колоректальном раке. В этом обзоре приведены и обсуждены показания к тестированию фенотипа MSI/dMMR, его прогностическое значение и новые рекомендации по лечению этой особой группы пациентов с колоректальным раком.
Несмотря на эффективность, первичная и приобретенная резистентность к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа наблюдается более чем у 50% пациентов с MSI-H/dMMR-колоректальным раком; в будущем важной задачей станет выявление таких пациентов и преодоление резистентности.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем краткий конспект, красивую инфографику и завернем в PDF.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.