Профилирование транскриптома эндометрия человека на уровне отдельных клеток у пациенток с повторной неудачей имплантации

Несмотря на значительный прогресс вспомогательных репродуктивных технологий, повторную неудачу имплантации (ПНИ) по-прежнему не удается эффективно предотвратить. В частности, клеточные характеристики и межклеточные взаимодействия, регулирующие рецептивность и дифференцировку эндометрия, а также их нарушения при ПНИ в период окна имплантации, изучены недостаточно. В этом исследовании с помощью секвенирования РНК отдельных клеток (scRNA-seq) были охарактеризованы клетки эндометрия в сроки окна имплантации у пациенток с ПНИ и у здоровых контролей; получена детальная молекулярная и клеточная карта здорового эндометрия и эндометрия при ПНИ в период окна имплантации. В настоящем исследовании эндометрий у группы пациенток с ПНИ (n = 6; возраст 32–35 лет) и группы контроля (n = 3; возраст 29–35 лет) изучали на уровне отдельных клеток. Для эндометрия пациенток с ПНИ и контроля выполняли scRNA-seq и анализ данных. Для подтверждения клеточной идентичности и функции проводили иммунофлуоресцентное исследование, проточную цитометрию и количественную ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). На уровне отдельных клеток были проанализированы транскриптомы 60 222 первичных клеток эндометрия человека, выделенных у пациенток с ПНИ и из группы контроля. У пациенток с ПНИ выявили выраженные различия экспрессии генов, связанных с рецептивностью эндометрия, в четырех основных популяциях фибробластоподобных клеток эндометрия по сравнению с контролем. Было показано, что доля NK-клеток CD49aCXCR4 снижается при ПНИ. Снижение доли подгруппы эпителиальных клеток эндометрия CD63PGR с высоким уровнем рецептора прогестерона, аутофагии и экзосом, вероятно, способствует уменьшению этой подгруппы NK-клеток. Кроме того, были охарактеризованы аномальные молекулярные и клеточные особенности, а также нарушения межклеточной коммуникации в эндометрии при ПНИ. Это исследование дает более глубокое представление о нарушениях микроокружения эндометрия при ПНИ, что потенциально может быть использовано для улучшения этиологической диагностики и терапии необъяснимой ПНИ.Введение: Цель: Методы: Результаты: Выводы: ++highhigh