Патогенез коронавирусной болезни 2019 года

Возбудитель коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) — коронавирус 2, вызывающий тяжёлый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2). COVID-19 — системное заболевание, для которого характерны респираторные симптомы различной степени тяжести, нарушения проводимости сердца, диарея и желудочно-кишечные кровотечения, а также неврологические нарушения, почечная недостаточность, миалгии, эндокринные нарушения и другие патологические изменения, отражающие распространённое повреждение микроциркуляторного русла и провоспалительное состояние. Механизмы различных проявлений вирусной инфекции изучены не полностью, однако большинство данных указывает на то, что тяжёлое течение COVID-19 обусловлено вызванными вирусом нарушениями работы иммунной системы и последующим повреждением тканей. Нарушение интерфероновых ответов приводит к изменениям продукции цитокинов: это истощает популяцию резидентных иммунных клеток и одновременно привлекает гиперактивные макрофаги и функционально изменённые нейтрофилы, смещая баланс от адаптивного иммунитета к врождённому. Чрезмерная активация макрофагов и нейтрофилов дополнительно подавляет нормальное функционирование B-клеток, T-клеток и естественных киллеров (NK-клеток). Кроме того, провоспалительное состояние вызывает неконтролируемую активацию комплемента и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs); и то и другое усиливает каскад свёртывания крови и приводит к тромбовоспалению. Эти нарушения сходным образом проявляются в разных органах; часто при этом выявляют патологические изменения, связанные с повреждением микроциркуляторного русла и тромбозом крупных и мелких сосудов. Однако поражение лёгких при тяжёлом COVID-19 обычно выражено сильнее, чем поражение других органов. Оно характеризуется не только воспалительным тромбозом и повреждением эндотелия: значительная часть повреждения паренхимы обусловлена нарушением созревания альвеолоцитов, взаимодействием альвеолоцитов II типа с нерезидентными макрофагами и усиленным образованием NETs. Цель этого обзора — рассмотреть патогенез повреждения органов, которое может возникать у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Понимание этих механизмов важно для разработки будущих методов лечения COVID-19; многие из них, вероятно, будут направлены на отдельные компоненты иммунной системы, в частности на образование NETs, провоспалительные цитокины и субпопуляции иммунных клеток.