Результаты опроса ESHRE и рекомендации по надлежащей практике ведения хромосомного мозаицизма

Исследовательский вопрос: Как центрам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и преимплантационного генетического тестирования (ПГТ) следует действовать при выявлении хромосомного мозаицизма после проведения ПГТ?

Краткий ответ: Сформулированы 30 рекомендаций по надлежащей практике, которые центры ВРТ/ПГТ могут использовать в качестве основы для разработки собственной политики ведения эмбрионов с «мозаичными» результатами.

Что уже известно: Применение технологий комплексного хромосомного скрининга позволило получить разнообразные данные о частоте хромосомного мозаицизма на преимплантационном этапе развития. Накапливаются сведения, уточняющие клинические исходы после переноса эмбрионов с предположительно мозаичными результатами, включая частоту имплантации, выкидышей и живорождений, а также исходы у новорождённых.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Документ разработан в соответствии с заранее определённой методологией подготовки рекомендаций ESHRE по надлежащей практике. Рекомендации основаны на данных литературы, результатах крупного опроса, оценивавшего текущую практику, и опубликованных руководящих документах. Поиск литературы проводили в базе PubMed; в него включали исследования, опубликованные с 2010 по 2022 год. Опрос проводили с помощью веб-анкеты, распространённой среди членов специальных групп по интересам ESHRE (SIG) «Репродуктивная генетика» и «Эмбриология», а также среди членов консорциума ESHRE по ПГТ. Анкета включала вопросы о ВРТ и ПГТ, представлении результатов, политике переноса эмбрионов и последующем наблюдении после переноса. В окончательный набор данных вошли сведения о 239 центрах.

Участники, материалы, условия и методы: Рабочая группа (WG) включала 16 специалистов с опытом работы в области ВРТ/ПГТ и хромосомного мозаицизма. Рекомендации для клинической практики сформулированы на основании экспертного мнения рабочей группы с учётом опубликованных данных и результатов опроса.

Основные результаты и роль случайности: О мозаицизме сообщают 80% центров, в которых проводят биопсию трёх и более клеток, хотя только 66,9% всех центров валидировали используемую технологию, а среди них лишь 61,8% провели специальную валидацию определения хромосомного мозаицизма. Критерии диагностики мозаицизма, представления результатов и выбора тактики переноса существенно различаются между центрами, ответившими на опрос. Рабочая группа сформулировала рекомендации по ведению случаев выявления хромосомного мозаицизма в клинической практике с учётом валидации метода, оценки риска, диагностики и представления результатов, тактики переноса эмбрионов, пренатального тестирования и последующего наблюдения. Также приведены рекомендации относительно обязательных элементов информированного согласия и генетического заключения, а также вопросов, которые необходимо освещать в ходе генетического консультирования. Поскольку в отношении хромосомного мозаицизма остаётся много неизвестного, центрам ПГТ рекомендуется отслеживать новые данные и пересматривать или уточнять свою политику по мере появления новых доказательств.

Ограничения и основания для осторожности: Рекомендации не дают немедленных стандартизированных указаний, а должны помогать центрам ВРТ/ПГТ разрабатывать собственную политику ведения эмбрионов с предположительно мозаичными результатами в клинической практике.

Более широкие последствия результатов: Документ поможет внедрить более обоснованный с научной точки зрения подход к ведению хромосомного мозаицизма в разных центрах. Помимо рекомендаций для клинической практики, сформулированы рекомендации для будущих исследований. Их выполнение позволит направить исследования на устранение существующих пробелов в знаниях с непосредственным внедрением результатов в клиническую практику. Новые данные будут способствовать совершенствованию рекомендаций и более доказательному подходу к ведению хромосомного мозаицизма.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Рабочая группа получила техническую поддержку от ESHRE. M.D.R. участвовал в специальной консультативной группе EQA вне рамок представленной работы и является председателем рабочей группы по ПГТ Бельгийского общества генетики человека. D.W. сообщил о получении заработной платы от Juno Genetics (Великобритания). A.C. является сотрудником Igenomix (Италия), а C.R. — сотрудником Igenomix (Испания). C.S. получил исследовательский грант от FWO (Бельгия), не связанный с представленной работой. I.S. сообщил, что является соучредителем IVFvision Ltd (Великобритания). J.R.V. сообщил о наличии патентов, связанных с «методами гаплотипирования единичных клеток» и «гаплотипированием и определением числа копий с использованием частот аллелей полиморфных вариантов», а также о членстве в правлении Международного общества преимплантационной генетической диагностики (PGDIS) и Международного общества пренатальной диагностики (ISPD). K.S. сообщил, что является избранным председателем ESHRE. Остальные авторы не заявили о конфликте интересов.

Отказ от ответственности: Этот документ с рекомендациями ESHRE по надлежащей практике отражает позицию ESHRE, сформированную на основе консенсуса между соответствующими представителями ESHRE и доступных на момент подготовки документа научных данных. Рекомендации ESHRE по надлежащей практике следует использовать в информационных и образовательных целях. Их нельзя интерпретировать как установление стандарта медицинской помощи, считать исчерпывающим перечнем всех надлежащих методов лечения или рассматривать как исключение других методов, обоснованно направленных на достижение тех же результатов. Они не отменяют необходимости применять клиническое мышление к каждому конкретному клиническому случаю и учитывать различия, обусловленные местными условиями и типом учреждения. Кроме того, рекомендации ESHRE по надлежащей практике не означают и не подразумевают одобрения или предпочтения ESHRE в отношении какой-либо из представленных технологий.