Диабетическая энцефалопатия в доклинической экспериментальной модели сахарного диабета 1 типа: данные, полученные у взрослых самок крыс

У пациентов с сахарным диабетом развивается диабетическая энцефалопатия, сопровождающаяся повышенным риском когнитивных нарушений, деменции и болезни Альцгеймера, однако её механизмы изучены не полностью. В моделях сахарного диабета у самцов развитие когнитивных нарушений, по-видимому, обусловлено сочетанием различных процессов, включая нейровоспаление, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и аномальный синаптогенез. Несмотря на наличие половых различий в проявлениях диабетической энцефалопатии, до настоящего времени эти аспекты у самок крыс не изучались. Поэтому в экспериментальной модели сахарного диабета 1 типа мы исследовали влияние месячного течения заболевания на память с помощью теста распознавания нового объекта, а также на нейровоспаление, синаптогенез и функцию митохондрий. Кроме того, поскольку стероидные гормоны участвуют в процессах памяти и обучения, мы проанализировали их уровни и рецепторы. Было показано, что нарушения памяти у самок могут быть связаны с различными изменениями в гиппокампе и коре головного мозга. В гиппокампе выявлялись аномальный синаптогенез и нейровоспаление, но не митохондриальная дисфункция или окислительный стресс, возможно, вследствие локального повышения уровней метаболитов прогестерона — дигидропрогестерона и аллопрегнанолона. Эти данные указывают на регионально-специфическое влияние сахарного диабета 1 типа на головной мозг, поскольку в коре головного мозга наблюдались иные изменения.