Полиморфизмы генов MTHFR C677T и MTR A2756G у пациентов с дефектами нервной трубки и их связь с уровнем эритроцитарного фолата в популяции Восточной Индии

Введение: Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) — это изменение одного нуклеотида в последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), встречающееся более чем у 1% популяции. Полиморфизмы MTHFR C677T (rs1801133) и MTR A2756G (rs1805087) представляют собой такие изменения в кодирующих последовательностях соответствующих генов и часто выявляются при дефектах нервной трубки (ДНТ). Оба гена участвуют в обмене фолата. Уровень фолата во время беременности имеет большое значение в патогенезе ДНТ. Целью настоящего исследования было изучить связь полиморфизмов обоих генов и уровня эритроцитарного фолата с предрасположенностью к ДНТ.

Цель: Определить связь ДНТ с полиморфизмами генов MTHFR и MTR, а также оценить и сравнить уровни эритроцитарного фолата у пациентов с ДНТ и в контрольной группе.

Методы: В обсервационное исследование включили 397 человек: 163 пациента и 234 участника контрольной группы. Генотипирование полиморфизмов MTHFR C677T и MTR A2756G выполняли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов после выделения ДНК из образцов крови. Уровень эритроцитарного фолата в том же образце крови определяли методом хемилюминесцентного иммуноанализа.

Результаты: Общий уровень эритроцитарного фолата был статистически значимо ниже у пациентов по сравнению с контрольной группой (p = 0,020). Уровень эритроцитарного фолата статистически значимо различался между пациентами и участниками контрольной группы при большинстве генотипов MTHFR C677T, за исключением гетерозиготного генотипа CT (p = 0,459). Для полиморфизма MTR A2756G статистически значимое различие уровня эритроцитарного фолата выявлено только у носителей гомозиготного генотипа AA (p = 0,003). Уровень эритроцитарного фолата не различался статистически значимо между пациентами с разными типами ДНТ. Носительство аллеля T гена MTHFR C677T было связано с 1,9-кратным повышением риска ДНТ по сравнению с аллелем C. При полиморфизме MTR A2756G вероятность развития ДНТ у носителей гетерозиготного генотипа AG была в 1,6 раза выше, чем у носителей гомозиготного генотипа AA. При сочетании гетерозиготных генотипов AG и CT риск ДНТ был в 3 раза выше, чем при сочетании гомозиготных генотипов дикого типа AA и CC.

Выводы: Общий уровень эритроцитарного фолата был статистически значимо ниже у пациентов с ДНТ, однако генотипы не оказывали существенного влияния на его снижение. Наличие мутантного аллеля одного или обоих SNP в гомозиготном либо гетерозиготном состоянии было связано с повышенным риском ДНТ.