Преднизолон по сравнению с плацебо и живорождение у пациенток с повторной неудачей имплантации, проходящих экстракорпоральное оплодотворение: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Неудача имплантации остаётся серьёзным препятствием для экстракорпорального оплодотворения. Преднизолон как иммунорегуляторный препарат широко применяют для повышения вероятности имплантации и наступления беременности, однако доказательства его эффективности недостаточны.

Цель: Определить эффективность преднизолона в дозе 10 мг по сравнению с плацебо в отношении живорождения у женщин с повторной неудачей имплантации.

Дизайн, условия и участники: Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с плацебо-контролем, проведённое в 8 центрах лечения бесплодия в Китае. В исследование включали женщин с двумя и более неудачными циклами переноса эмбрионов в анамнезе, моложе 38 лет на момент забора ооцитов и планировавших перенос замороженно-размороженных эмбрионов при наличии эмбрионов хорошего качества; набор проводили с ноября 2018 года по август 2020 года (окончательное наблюдение завершено в августе 2021 года).

Вмешательства: Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 для приёма внутрь либо преднизолона 10 мг (n = 357), либо идентичного плацебо (n = 358) 1 раз в сутки — с дня начала подготовки эндометрия к переносу замороженно-размороженных эмбрионов и до ранних сроков беременности.

Основные исходы и методы их оценки: Первичным исходом было живорождение, определяемое как рождение любого числа новорождённых на сроке беременности 28 недель и более с признаками жизни.

Результаты: Среди 715 рандомизированных женщин (средний возраст 32 года) у 714 (99,9%) были доступны данные о живорождении; их включили в первичный анализ. Живорождение произошло у 37,8% женщин (135 из 357) в группе преднизолона и у 38,8% женщин (139 из 358) в группе плацебо (абсолютная разница −1,0% [95% ДИ от −8,1% до 6,1%]; относительное отношение 0,97 [95% ДИ 0,81–1,17]; P = 0,78). Частота биохимической потери беременности составила 17,3% в группе преднизолона и 9,9% в группе плацебо (абсолютная разница 7,5% [95% ДИ 0,6–14,3%]; относительное отношение 1,75 [95% ДИ 1,03–2,99]; P = 0,04). Преждевременные роды произошли у 11,8% беременностей в группе преднизолона и у 5,5% беременностей в группе плацебо (абсолютная разница 6,3% [95% ДИ 0,2–12,4%]; относительное отношение 2,14 [95% ДИ 1,00–4,58]; P = 0,04). Статистически значимых межгрупповых различий по частоте биохимической беременности, клинической беременности, имплантации, неонатальных осложнений, врождённых аномалий, других нежелательных явлений и средней массе тела при рождении не было.

Выводы и значимость: У пациенток с повторной неудачей имплантации преднизолон не увеличивал частоту живорождения по сравнению с плацебо. Полученные данные позволяют предположить, что применение преднизолона может повышать риск преждевременных родов и биохимической потери беременности. Результаты ставят под сомнение целесообразность применения преднизолона в клинической практике при повторной неудаче имплантации.