Метформин: обновление сведений о механизмах действия и потенциале репозиционирования

В настоящее время метформин в большинстве рекомендаций является препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2-го типа и ежедневно применяется более чем у 200 миллионов пациентов. Однако механизмы его терапевтического действия сложны и до конца не изучены. Ранние данные указывали на печень как на основной орган, через который метформин снижает уровень глюкозы в крови. Тем не менее все больше данных свидетельствует о наличии и других мест действия, которые также могут играть важную роль, включая желудочно-кишечный тракт, микробные сообщества кишечника и резидентные иммунные клетки тканей. На молекулярном уровне, по-видимому, механизмы действия различаются в зависимости от дозы метформина и длительности лечения. Первые исследования показали, что мишенью метформина являются митохондрии печени; однако выявление новой мишени при низких концентрациях метформина на поверхности лизосом может указывать на новый механизм действия. Учитывая эффективность и безопасность при сахарном диабете 2-го типа, метформин рассматривают для репозиционирования в составе вспомогательной терапии при лечении рака, возраст-ассоциированных заболеваний, воспалительных заболеваний и COVID-19. В этом обзоре мы освещаем последние достижения в понимании механизмов действия метформина и обсуждаем потенциальные новые терапевтические применения.