Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика внутривенного карбоксимальтозата железа у детей с железодефицитной анемией

Введение: Дефицит железа — основная причина анемии у детей. Препараты железа для внутривенного введения позволяют обойти нарушения всасывания и быстро повысить уровень гемоглобина.

Методы: В этом многоцентровом нерандомизированном исследовании фазы 2 оценивали профиль безопасности и подбирали оптимальную дозу карбоксимальтозата железа (КМЖ) у детей с железодефицитной анемией. Пациенты в возрасте 1–17 лет с уровнем гемоглобина <11 г/дл и насыщением трансферрина <20% получили однократную внутривенную дозу неразбавленного КМЖ 7,5 мг/кг (n = 16) или 15 мг/кг (n = 19).

Результаты: Наиболее частым нежелательным явлением, возникшим во время лечения и связанным с применением препарата, была крапивница (у трёх пациентов, получивших КМЖ в дозе 15 мг/кг). Системная экспозиция железа увеличивалась пропорционально дозе: средняя максимальная концентрация железа в сыворотке с поправкой на исходное значение почти удваивалась — со 157 мкг/мл при дозе КМЖ 7,5 мг/кг до 310 мкг/мл при дозе 15 мг/кг; площадь под кривой «концентрация железа в сыворотке — время» составляла соответственно 1901 и 4851 ч·мкг/мл. Исходный уровень гемоглобина составлял 9,2 и 9,5 г/дл в группах КМЖ 7,5 и 15 мг/кг соответственно; среднее максимальное повышение уровня гемоглобина — 2,2 и 3,0 г/дл соответственно.

Выводы: КМЖ хорошо переносился детьми. Более высокая доза обеспечивала более выраженное повышение уровня гемоглобина, что подтверждает целесообразность применения КМЖ в дозе 15 мг/кг у детей (Clinicaltrials.gov NCT02410213).

Значимость: Исследование предоставило данные о фармакокинетике и безопасности внутривенного карбоксимальтозата железа для лечения железодефицитной анемии у детей и подростков. У детей в возрасте 1–17 лет с железодефицитной анемией однократное внутривенное введение карбоксимальтозата железа в дозе 7,5 или 15 мг/кг увеличивало системную экспозицию железа пропорционально дозе и приводило к клинически значимому повышению уровня гемоглобина. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с применением препарата и возникшим во время лечения, была крапивница. Полученные данные указывают на возможность коррекции железодефицитной анемии у детей однократным внутривенным введением карбоксимальтозата железа и подтверждают целесообразность применения дозы 15 мг/кг.