Однократное внутривенное введение железа по сравнению с пероральным железом для лечения железодефицитной анемии у беременных: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Железодефицитная анемия у беременных остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения и ассоциирована с повышенным риском неблагоприятных перинатальных исходов. Акушерские рекомендации предлагают в качестве лечения первой линии умеренной железодефицитной анемии пероральное железо 2 раза в сутки; однако частота железодефицитной анемии при беременности по-прежнему превышает глобальные целевые показатели и растет.

Цель: Определить, превосходит ли однократное внутривенное введение железа в качестве первичного лечения железодефицитной анемии у беременных во втором триместре прием перорального железа 2 раза в сутки по снижению частоты рождения детей с низкой массой тела и материнской анемии к моменту родов.

Методы: Это параллельное, 3-групповое, слепое для оценки, превосходящее рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, проведенное на 4 площадках в Индии с 15 марта 2021 г. по 12 мая 2023 г. В исследование включали женщин с одноплодной беременностью на сроке 14–17 недель и умеренной железодефицитной анемией (гемоглобин 7,0–9,9 г/дл), которых в соотношении 1:1:1 рандомизировали на: (1) пероральный сульфат железа 60 мг 2 раза в сутки; (2) однократную инфузию деризомальтозата железа для внутривенного введения; или (3) однократную инфузию карбоксимальтозата железа для внутривенного введения. Две внутривенные схемы выбрали потому, что это единственные 2 формы внутривенного железа, доступные в Индии. Всем участницам на протяжении беременности назначали фолиевую кислоту и антигельминтную терапию, как рекомендовано национальными руководствами. Две первичные конечные точки: (1) низкая масса тела при рождении (<2500 г) и (2) достижение состояния без анемии у матери (гемоглобин ≥11,0 г/дл на 30–34-й неделе или к моменту родов) для каждой внутривенной схемы по сравнению с пероральным железом; внутривенные схемы между собой не сравнивали. К вторичным исходам относили показатели безопасности и другие материнские и детские исходы. Участницам с гемоглобином <7 г/дл или с приростом <1 г/дл на фоне терапии назначали неотложное лечение внутривенным железом или переливание крови по решению лечащего врача. В анализ чувствительности включали определение состояния без анемии как достижения гемоглобина ≥11,0 г/дл без необходимости дополнительного внутривенного железа или переливания крови. Сравнение каждой внутривенной схемы с пероральным железом проводили с двусторонним уровнем α 0,0005 для достижения состояния без анемии и 0,0245 для низкой массы тела при рождении для каждой внутривенной схемы с использованием критерия хи-квадрат Кохрана — Мантеля — Хензеля со стратификацией по центру набора.

Результаты: В группы перорального железа, деризомальтозата железа и карбоксимальтозата железа включили соответственно 1450, 1456 и 1462 участницы. Частота низкой массы тела при рождении снизилась при применении карбоксимальтозата железа для внутривенного введения (25,2%; относительный риск 0,87 [97,55% доверительный интервал 0,75–0,99], P=0,017), но не деризомальтозата железа для внутривенного введения (29,1%; относительный риск 0,98 [97,55% доверительный интервал 0,86–1,12], P=0,71) по сравнению с пероральным железом (29,3%). Достижение состояния без анемии не улучшилось: для карбоксимальтозата железа относительный риск составил 1,05 [99,95% доверительный интервал 0,97–1,15], для деризомальтозата железа — 1,06 [99,95% доверительный интервал 0,98–1,16] по сравнению с пероральным железом (69,7%). В анализе чувствительности частота достижения состояния без анемии без применения дополнительного внутривенного железа или переливания крови была выше как при деризомальтозате железа для внутривенного введения (относительный риск 1,25 [1,13–1,396], P<0,0001), так и при карбоксимальтозате железа для внутривенного введения (относительный риск 1,24 [1,12–1,38], P<0,0001) по сравнению с пероральным железом.

Выводы: Лечение первой линии умеренной железодефицитной анемии у беременных однократной инфузией внутривенного железа приводит к снижению частоты низкой массы тела при рождении (карбоксимальтозат железа по сравнению с пероральным железом) и к более высокой частоте достижения состояния без анемии у матери без применения дополнительного железа или переливания крови (карбоксимальтозат железа и деризомальтозат железа по сравнению с пероральным железом). Клинические рекомендации должны учитывать потенциальную пользу однократного внутривенного железа как первичного лечения умеренной железодефицитной анемии при беременности.