Лигелизумаб у подростков с хронической спонтанной крапивницей: результаты специально проведённого рандомизированного клинического исследования фазы 2b с фармакометрическим анализом

Введение: Хроническая спонтанная крапивница — длительно протекающее заболевание у детей, снижающее качество их жизни. Представлены результаты исследования фазы 2b по подбору дозы лигелизумаба (NCT03437278) — гуманизированного моноклонального антитела к IgE с высоким сродством — у подростков с хронической спонтанной крапивницей. Фармакометрическое моделирование и симуляция помогли преодолеть трудности, связанные с разработкой лекарственных препаратов для детей.

Методы: В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании подростков 12–18 лет с хронической спонтанной крапивницей, не поддававшейся лечению антигистаминными препаратами H1, рандомизировали в соотношении 2:1:1 для получения лигелизумаба в дозе 24 или 120 мг либо плацебо каждые 4 недели в течение 24 недель. На 12-й неделе участники группы плацебо перешли на лигелизумаб в дозе 120 мг. Данные предыдущего исследования лигелизумаба у взрослых и настоящего исследования у подростков объединили и с помощью нелинейной модели со смешанными эффектами описали динамику фармакокинетики лигелизумаба и его влияние на недельную оценку активности крапивницы (UAS7).

Результаты: Исходная оценка UAS7 (среднее ± стандартное отклонение) составила 30,5 ± 7,3 (n = 24), 29,3 ± 7,7 (n = 13) и 32,5 ± 9,0 (n = 12) у пациентов, получавших лигелизумаб в дозе 24 мг, лигелизумаб в дозе 120 мг и плацебо соответственно; медиана возраста составляла 15 лет. Изменение UAS7 относительно исходного уровня на 12-й неделе составило −15,7 ± 10,9, −18,4 ± 12,3 и −13,0 ± 13,0 соответственно. Лигелизумаб хорошо переносился. Согласно результатам моделирования, на кажущийся клиренс лигелизумаба влияла масса тела, но не возраст. Между подростками и взрослыми не выявили значимых различий по расчётным максимальному эффекту и потентности препарата.

Выводы: У подростков с хронической спонтанной крапивницей лигелизумаб продемонстрировал эффективность и безопасность, сопоставимые с таковыми у взрослых. Возраст не влиял на фармакокинетику и потентность лигелизумаба, поэтому для лечения подростков и взрослых с хронической спонтанной крапивницей можно применять одну и ту же дозу. Исследование показывает, как моделирование и симуляция могут дополнять разработку лекарственных препаратов для детей.