Лечение валацикловиром во время беременности для профилактики врождённой цитомегаловирусной инфекции: итальянское многоцентровое наблюдательное исследование в реальной клинической практике

<b>Введение:</b> Валацикловир — единственное лечение, эффективность которого в профилактике вертикальной передачи цитомегаловируса была показана в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании; с декабря 2020 года он возмещается Национальной службой здравоохранения Италии.

<b>Цель:</b> Оценить влияние внедрения валацикловира в клиническую практику на профилактику вертикальной передачи цитомегаловируса на основании данных итальянского многоцентрового наблюдательного исследования в реальной практике.

<b>Дизайн исследования:</b> Исходы у женщин, получавших валацикловир, и у их плодов или новорождённых сравнивали с исходами ретроспективной когорты, наблюдавшейся в 2010–2020 годах и не получавшей противовирусную терапию. Критерием включения был диагноз первичной цитомегаловирусной инфекции в периконцепционном периоде или до 24 недель гестации. Первичной конечной точкой была передача инфекции к моменту амниоцентеза. Вторичными конечными точками были прерывание беременности, передача инфекции при рождении, симптомная инфекция при рождении и комбинированная конечная точка (прерывание беременности или передача инфекции при рождении).

<b>Результаты:</b> В исследование включили 447 беременных из 10 центров: 205 женщин получали валацикловир (группа валацикловира, включая 1 двойню), 242 не получали валацикловир (группа без валацикловира, включая 2 двойни). Терапия валацикловиром была значимо связана со снижением частоты диагноза врождённой цитомегаловирусной инфекции к моменту амниоцентеза (взвешенное отношение шансов 0,39; 90% доверительный интервал 0,22–0,68; P=.005; относительное снижение на 61%), прерывания беременности (взвешенное отношение шансов 0,36; 90% доверительный интервал 0,17–0,75; P=.0021; относительное снижение на 64%) и симптомной врождённой цитомегаловирусной инфекции при рождении (взвешенное отношение шансов 0,17; 90% доверительный интервал 0,06–0,49; P=.006; относительное снижение на 83%). На частоту диагноза врождённой цитомегаловирусной инфекции при рождении лечение значимо не влияло (взвешенное отношение шансов 0,85; 90% доверительный интервал 0,57–1,26; P=.500), однако комбинированная конечная точка (прерывание беременности или диагноз врождённой цитомегаловирусной инфекции при рождении) встречалась чаще в группе без валацикловира (взвешенное отношение шансов 0,62; 90% доверительный интервал 0,44–0,88; P=.024). Примечательно, что все 3 симптомных новорождённых с врождённой цитомегаловирусной инфекцией в группе валацикловира имели положительный результат амниоцентеза. Кроме того, 19 женщин (9,3%) сообщили о нежелательных реакциях на валацикловир, в 17 случаях они были лёгкими, в 2 — умеренными. У 4 женщин (1,9%) отмечалась почечная токсичность с небольшим повышением уровня креатинина, которое обратимо нормализовалось после отмены лечения.

<b>Выводы:</b> Полученные в реальной клинической практике данные подтверждают, что валацикловир значительно снижает частоту диагноза врождённой цитомегаловирусной инфекции к моменту амниоцентеза при хорошей переносимости, а также ассоциирован со снижением частоты прерывания беременности и симптомной врождённой цитомегаловирусной инфекции при рождении.