Влияние пересмотренной в 2018 году Европейским агентством по лекарственным средствам программы предотвращения беременности на применение пероральных ретиноидов у женщин репродуктивного возраста в Дании, Италии, Нидерландах и Испании: анализ прерванных временных рядов

Введение: В марте 2018 года европейская программа предотвращения беременности при применении пероральных ретиноидов была обновлена в рамках мер минимизации риска; особое внимание уделялось противопоказанию к применению этих препаратов у беременных.

Цель: Оценить влияние пересмотра мер минимизации риска в Европе в 2018 году на характер применения изотретиноина, алитретиноина и ацитретина, использование контрацепции, проведение тестов на беременность, прекращение лечения и случаи беременности при одновременном назначении ретиноида.

Методы: Проведён анализ прерванных временных рядов для сравнения изменений уровня и тенденции после внедрения мер минимизации риска. В исследование включили женщин репродуктивного возраста (12–55 лет) за период с января 2010 года по декабрь 2020 года; данные были получены из шести электронных источников медицинской информации в четырёх странах: Дании, Нидерландах, Испании и Италии. Ежемесячно рассчитывали показатели применения пероральных ретиноидов (частоту новых назначений, распространённость применения и доли), частоту прекращения лечения, охват контрацепцией, проведение тестов на беременность и частоту беременностей, наступивших при применении пероральных ретиноидов, до и после пересмотра мер минимизации риска в 2018 году.

Результаты: Из 10 714 182 женщин репродуктивного возраста 88 992 принимали пероральные ретиноиды хотя бы один раз за период исследования; средний возраст составлял 18,9–22,2 года. После пересмотра мер минимизации риска в 2018 году значимых изменений уровня или тенденции частоты новых назначений и распространённости применения ретиноидов у женщин репродуктивного возраста не выявлено. Причина прекращения лечения была неизвестна более чем в 95% случаев. В Испании наблюдалось значимое увеличение использования контрацепции; для других баз данных эти сведения были ограничены. Проведение тестов на беременность практически не регистрировалось, поэтому анализ прерванных временных рядов для этого показателя выполнить не удалось. После пересмотра мер в 2018 году частота наступления беременности во время применения ретиноидов составляла от 0,0 до 0,4, а частота начала приёма ретиноида во время беременности — от 0,2 до 0,8.

Выводы: Пересмотр мер минимизации риска в 2018 году мало повлиял на характер применения пероральных ретиноидов у женщин репродуктивного возраста в четырёх европейских странах. Беременности по-прежнему наступают во время приёма ретиноидов, а эти препараты продолжают назначать беременным. В большинстве баз данных сведения об использовании контрацепции и тестировании на беременность были ограничены. Регуляторам, органам, формирующим политику, назначающим врачам и исследователям необходимо пересмотреть стратегии внедрения мер, чтобы предотвратить наступление беременности во время применения ретиноидов.