Оптимальные диапазоны нормы функции щитовидной железы, определённые по риску сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Референсные интервалы для тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина статистически определяют по 2,5–97,5-м процентилям, не учитывая возможный риск клинических исходов. Целью исследования было определить оптимальные диапазоны нормы ТТГ и свободного тироксина на основании риска сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Методы: В этом систематическом обзоре и метаанализе индивидуальных данных участников выявляли подходящие проспективные когортные исследования через Thyroid Studies Collaboration, дополнив поиск систематическим поиском в базах Embase, MEDLINE (Ovid), Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials и Google Scholar с 1 января 2011 года по 12 февраля 2017 года; обновлённый поиск проводили по 13 октября 2022 года (когорты, выявленные при втором поиске, в метаанализ индивидуальных данных не включали). В исследование включали когорты взрослых участников (≥18 лет), в которых определяли ТТГ или свободный тироксин и регистрировали сердечно-сосудистые исходы или смертность. Исключали когорты, состоявшие исключительно из беременных, лиц с манифестными заболеваниями щитовидной железы или лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследователям подходящих когорт направляли запрос на предоставление индивидуальных данных об антропометрических и демографических характеристиках, уровнях ТТГ и свободного тироксина, антителах к тиреопероксидазе, сердечно-сосудистых заболеваниях и факторах риска, приёме лекарственных препаратов, сердечно-сосудистых событиях, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от любых причин. Первичной конечной точкой был комбинированный исход, включавший сердечно-сосудистые события (ишемическую болезнь сердца, инсульт и сердечную недостаточность) и смерть от любых причин. Вторичными исходами были сердечно-сосудистые события, смерть от любых причин и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, оцениваемые по отдельности. Выполняли одноэтапный метаанализ (модели Кокса с учётом принадлежности когорте) и двухэтапный метаанализ (модели со случайными эффектами) с поправкой на возраст, пол, курение, систолическое артериальное давление, сахарный диабет и общий холестерин. Исследование зарегистрировано в PROSPERO (CRD42017057576).

Результаты: Из 3935 выявленных исследований 53 когорты соответствовали критериям включения, а 26 согласились участвовать. В анализ включили индивидуальные данные 134 346 участников; медиана возраста на исходном этапе составила 59 лет (диапазон 18–106 лет). Для свободного тироксина выявлена J-образная связь с комбинированным и вторичными исходами: наименьший риск соответствовал 20–40-м процентилям (медиана 13,5 пмоль/л [межквартильный размах 11,2–13,9] и 14,8 пмоль/л [12,3–15,0] соответственно). По сравнению с 20–40-ми процентилями свободного тироксина отношение рисков (ОР) для 80–100-х процентилей после поправки на возраст и пол составило 1,20 (95% ДИ 1,11–1,31) для комбинированного исхода, 1,34 (1,20–1,49) для смерти от любых причин, 1,57 (1,31–1,89) для смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и 1,22 (1,11–1,33) для сердечно-сосудистых событий. У лиц в возрасте 70 лет и старше абсолютный 10-летний риск комбинированного исхода возрастал более чем на 5% при уровне свободного тироксина выше 85-го процентиля у женщин (медиана 17,6 пмоль/л [15,0–18,3]) и выше 75-го процентиля у мужчин (16,7 пмоль/л [14,0–17,4]). Для ТТГ выявлены нелинейные связи: с наименьшим риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти были связаны 60–80-е процентили (медиана 1,90 мМЕ/л [1,68–2,25] и 2,90 мМЕ/л [2,41–3,32] соответственно). По сравнению с 60–80-ми процентилями ТТГ ОР для 0–20-х процентилей после поправки на возраст и пол составило 1,07 (95% ДИ 1,02–1,12) для комбинированного исхода, 1,09 (1,05–1,14) для смерти от любых причин и 1,07 (0,99–1,16) для смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Выводы: Выявлена J-образная связь между уровнем свободного тироксина и сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Низкие концентрации ТТГ были связаны с повышенным риском смерти от любых причин и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Оптимальными диапазонами нормы функции щитовидной железы с точки зрения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смерти могут быть 20–40-е процентили свободного тироксина и 60–80-е процентили ТТГ; у женщин и мужчин старше 70 лет при уровне свободного тироксина выше 85-го процентиля выявлено увеличение 10-летнего комбинированного риска более чем на 5%. Предложен практически применимый подход к установлению оптимальных диапазонов нормы функции щитовидной железы, который может улучшить выявление лиц с повышенным риском исходов, связанных с функцией щитовидной железы.

Финансирование: отсутствовало.