Причинно-следственная связь между кишечной микробиотой и воспалительными дерматозами: исследование менделевской рандомизации

Введение: Наблюдательные исследования показали, что кишечная микробиота тесно связана с такими воспалительными дерматозами, как псориаз, розацеа и атопический дерматит (АтД). Однако причинно-следственная связь между кишечной микробиотой и воспалительными дерматозами остается неясной.

Методы: С использованием методов максимального правдоподобия (ML), регрессии MR-Egger, взвешивания по обратной дисперсии (IVW), анализа остаточной суммы и выбросов MR-PRESSO, взвешенного модального метода и метода взвешенной медианы (WME) выполнен двунаправленный анализ менделевской рандомизации (MR) по данным двух выборок для изучения причинно-следственной связи между кишечной микробиотой и воспалительными дерматозами. Сводные данные полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) по кишечной микробиоте получены из консорциума MiBioGen, а сводные данные GWAS по воспалительным дерматозам (включая псориаз, АтД, розацеа, витилиго, акне и экзему) — из консорциума FinnGen и проекта IEU Open GWAS. Гетерогенность между инструментальными переменными (IV) оценивали с помощью Q-критерия Кокрана для IVW. Горизонтальный плейотропный эффект оценивали по анализу интерсепта регрессии MR-Egger и анализу MR-PRESSO.

Результаты: В конечном итоге установлено, что 5, 16, 17, 11, 15 и 12 таксонов кишечной микробиоты оказывали значимое причинное влияние соответственно на псориаз, розацеа, АтД, витилиго, акне и экзему, включая 42 защитные и 34 причинные связи с риском. В частности, лактобациллы и бифидобактерии на уровне семейства и рода, как распространенные пробиотики, были определены как защитные факторы для соответствующих воспалительных дерматозов. Результаты обратного MR-анализа показали двунаправленный причинный эффект между АтД и родом Eubacterium brachy group, а также между витилиго и родом Ruminococcaceae UCG004. Для псориаза, розацеа, акне и экземы причинная связь с кишечной микробиотой была однонаправленной. Значимой гетерогенности между этими IV не выявлено. В целом это двунаправленное исследование менделевской рандомизации по данным двух выборок выявило 76 причинно-следственных связей между кишечным микробиомом и шестью воспалительными дерматозами, что может быть полезно для клинической профилактики и лечения воспалительных дерматозов.