Женский репродуктивный тракт мыши в период полового цикла и старения на уровне отдельных клеток

Женский репродуктивный тракт (ЖРТ) претерпевает выраженную перестройку в ходе репродуктивного цикла. Эта повторяющаяся перестройка и то, как она формирует органоспецифическое старение, изучены недостаточно. С помощью одно-клеточной и пространственной транскриптомики мы систематически охарактеризовали морфологические изменения и изменения экспрессии генов, происходящие в яичнике, яйцеводе, матке, шейке матки и влагалище на каждой фазе эстрального цикла у мыши, во время децидуализации и в процессе старения. Эти анализы показывают, что фибробласты играют центральную и при этом высоко органоспецифичную роль в ремоделировании ЖРТ, координируя перестройку внеклеточного матрикса (ВКМ) и воспаление. Наши результаты указывают на модель, согласно которой повторяющееся ремоделирование ЖРТ в течение репродуктивной жизни способствует постепенному возраст-ассоциированному развитию фиброза и хронического воспаления. Эту гипотезу непосредственно проверили с помощью химической абляции циклической активности, что уменьшило накопление фиброзной ткани в процессе старения. Наш атлас подробно описывает, как эструс, беременность и старение формируют органы женского репродуктивного тракта, и выявляет неожиданные издержки повторяющейся перестройки, необходимой для репродукции.