Хронический миеломоноцитарный лейкоз: обновлённые в 2024 году подходы к диагностике, стратификации риска и лечению

Обзор заболевания: Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) — клональное заболевание гемопоэтических стволовых клеток, сочетающее признаки миелодиспластических синдромов и миелопролиферативных новообразований. Для него характерен выраженный моноцитоз и присущий риск трансформации в острый лейкоз — примерно 15–20% в течение 3–5 лет.

Диагностика: Недавно пересмотренные диагностические критерии включают стойкий моноцитоз периферической крови (ПK), сохраняющийся более 3 месяцев (≥0,5 × 10⁹/л; моноциты ≥10% от числа лейкоцитов), соответствующую морфологическую картину костного мозга (КМ), менее 20% бластов в КМ или ПK (включая промоноциты), а также цитогенетические или молекулярные признаки клональности. Цитогенетические аномалии выявляются примерно у 30% пациентов, тогда как более чем у 95% обнаруживаются соматические мутации: TET2 (примерно 60%), SRSF2 (примерно 50%), ASXL1 (примерно 40%), генов пути RAS (примерно 30%) и других генов. Наличие мутаций ASXL1 и DNMT3A и отсутствие мутаций TET2 отрицательно влияют на общую выживаемость; генотип ASXL1/TET2 является благоприятным. 9WTMT

Стратификация риска: Несколько прогностических моделей используются для выявления пациентов высокого риска, которым аллогенную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) рассматривают на более ранних этапах. Факторы риска в молекулярной модели Mayo (MMM) включают наличие усечённых мутаций ASXL1, абсолютное число моноцитов >10 × 10⁹/л, уровень гемоглобина <10 г/дл, число тромбоцитов <100 × 10⁹/л и наличие циркулирующих незрелых миелоидных клеток. В соответствии с числом факторов риска выделяют 4 категории: высокий риск (≥3 фактора), промежуточный-2 (2 фактора), промежуточный-1 (1 фактор) и низкий риск (отсутствие факторов); соответствующая медиана выживаемости составляет 16, 31, 59 и 97 месяцев. ХММЛ также классифицируют как «миелопролиферативный» (МП-ХММЛ) или «миелодиспластический» (МД-ХММЛ) в зависимости от наличия или отсутствия числа лейкоцитов ≥13 × 10⁹/л. 999

Лечение: АТСК — единственный метод лечения, обеспечивающий излечение или длительную выживаемость; она показана пациентам с высоким риском или риском промежуточным-2 по MMM. Лекарственная терапия в настоящее время не изменяет течение заболевания и включает гидроксимочевину и гипометилирующие препараты. В недавнем исследовании фазы 3 DACOTA, сравнивавшем гидроксимочевину и децитабин у пациентов с МП-ХММЛ высокого риска, общая выживаемость была сопоставимой — 23,1 и 18,4 месяца соответственно, несмотря на более высокую частоту ответов при применении децитабина (56% против 31%).

Особые ассоциации заболевания: К ним относятся системные воспалительные аутоиммунные заболевания, кожная лейкемия и нефропатия, обусловленная лизоцимом. Последняя требует тщательного контроля функции почек при лейкоцитозе и может служить показанием к циторедуктивной терапии.