miR-135a-5p регулирует окно имплантации, подавляя развитие пиноподий и децидуализацию стромальных клеток эндометрия

Цель: Окно имплантации (WOI) — это короткий период, в течение которого эндометрий обладает рецептивностью к имплантации эмбриона. В настоящем исследовании изучали взаимосвязь между miR-135a-5p и рецептивностью эндометрия.

Методы: У женщин, у которых после переноса замороженного эмбриона в естественном цикле наступила клиническая беременность, в день овуляции и на 5-й день после овуляции брали образцы периферической крови для высокопроизводительного секвенирования. Экспрессию miR-135a-5p в ткани эндометрия или клетках оценивали методом количественной ОТ-ПЦР в период окна имплантации или децидуализации у мышей. Для изучения морфологии и количества пиноподий у мышей с гиперэкспрессией miR-135a-5p в период окна имплантации использовали сканирующую электронную микроскопию. Клетки стромы эндометрия человека (HESC) и искусственно индуцированную децидуализацию матки мышей использовали для изучения того, подавляет ли гиперэкспрессия miR-135a-5p децидуализацию посредством регуляции HOXA10 и BMPR2. Кроме того, изучали влияние miR-135a-5p на пролиферацию HESC и инвазию клеток HTR8/SVneo.

Результаты: В исследование включили 54 женщины. Биоинформатический анализ и модели на животных показали, что в период окна имплантации экспрессия miR-135a-5p значительно снижалась, а её высокая экспрессия могла приводить к неблагоприятным исходам беременности. Гиперэкспрессия miR-135a-5p приводила к отсутствию пиноподий в ткани эндометрия мышей в период окна имплантации. Высокий уровень miR-135a-5p, вероятно, подавлял децидуализацию ткани эндометрия за счёт снижения экспрессии HOXA10 и BMPR2. Наконец, CEBPD был идентифицирован как потенциальный регулятор miR-135a-5p, что может объяснять снижение экспрессии miR-135a-5p в период окна имплантации.

Выводы: В период окна имплантации экспрессия miR-135a-5p значительно снижается. Высокий уровень miR-135a-5p подавляет развитие пиноподий и децидуализацию ткани эндометрия через HOXA10 и BMPR2, способствуя недостаточной рецептивности эндометрия.