Двухэтапный метод получения семаглутида с помощью твердофазного синтеза и экспрессии в виде телец включения

Семаглутид в настоящее время считается наиболее перспективным противодиабетическим препаратом, особенно для лечения сахарного диабета 2-го типа, благодаря высокой эффективности в контроле гликемии и снижении массы тела. Однако производство семаглутида по-прежнему остается дорогостоящим, а достижение высокого выхода, низкой себестоимости и высокой чистоты остается проблемой. В этой работе представлен удобный и высокоэффективный способ получения семаглутида путем фрагментной конденсационной сшивки, включающий твердофазный пептидный синтез тетрапептида и экспрессию LysArgGLP-1 (11–37) с белковыми метками в виде телец включения с последующим рефолдингом и ферментативным расщеплением на колонке в паттерне X-Y-D4K-G. Оптимизированная N-концевая белковая метка значительно повышает уровень экспрессии в виде телец включения, а рефолдинг и ферментативное расщепление на колонке позволяют избежать преципитации; вместе с одностадийной очисткой это повышает эффективность и выход. Успешное получение семаглутида, как ожидается, позволит наладить крупномасштабное промышленное производство с низкой себестоимостью, высоким выходом и высокой чистотой.2634