JEWELFISH: результаты 24-месячного открытого исследования у ранее леченных пациентов со спинальной мышечной атрофией, получающих рисдиплам

Рисдиплам — принимаемый внутрь один раз в сутки модификатор сплайсинга гена выживаемости мотонейрона 2 (SMN2), одобренный для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). В исследовании JEWELFISH (NCT03032172) оценивали безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) рисдиплама, а также взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических показателей (ФК/ФД) у ранее леченных пациентов со СМА. В исследование JEWELFISH включили взрослых и детей (N = 174) с подтвержденным диагнозом 5q-СМА с аутосомно-рецессивным наследованием, ранее получавших нусинерсен (n = 76), онасемноген абепарвовек (n = 14), олесоксим (n = 71) или участвовавших в исследовании MOONFISH (NCT02240355) модификатора сплайсинга RG7800 (n = 13). Исследование JEWELFISH было открытым; всем участникам было назначено лечение рисдипламом. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) была лихорадка (42 пациента, 24%), а наиболее частым серьезным НЯ (СНЯ) — пневмония (5 пациентов, 3%). Частота НЯ и СНЯ снизилась более чем на 50% с первого по второй год лечения; НЯ, связанные с лечением и приведшие к его прекращению, не зарегистрированы. После начала лечения рисдипламом наблюдалось повышение уровня белка SMN в крови, сохранявшееся в течение 24 месяцев лечения независимо от предшествующей терапии. При исследовательской оценке двигательной функции средние суммарные баллы в целом оставались стабильными по результатам 32-пунктовой шкалы оценки двигательной функции, расширенной функциональной двигательной шкалы Хаммерсмит и пересмотренного модуля оценки функции верхних конечностей. Профиль безопасности рисдиплама в исследовании JEWELFISH соответствовал данным предыдущих клинических исследований рисдиплама у ранее не леченных пациентов. Результаты исследовательской оценки эффективности представлены, однако следует учитывать, что основной целью исследования JEWELFISH была оценка безопасности и показателей ФК/ФД; исследование не было спланировано для анализа эффективности. Регистрация исследования: исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT03032172) 24 января 2017 года; первый пациент включен 3 марта 2017 года.